三种新法研究推动癌症治疗进展
癌症是威胁人类健康最严重的疾病之一，为了攻克这一顽疾，无数科学家奋斗了几个世纪，但至今癌症仍然猖厥。近几年来，中国科学院院士、中科院上海生化与细胞所刘新垣研究员致力于肿瘤的基因病毒治疗研究，取得突出成绩，他在这次论坛上介绍了这一在国际上属于领先水平的治疗方法和其他肿瘤研究的新思路。v.*x/0, 百拇医药
■靶向基因病毒治疗v.*x/0, 百拇医药
刘新垣说，针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点，这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方法。v.*x/0, 百拇医药
据了解，肿瘤的基因治疗和病毒治疗属于生物治疗范畴。目前，肿瘤的基因治疗仍存在很多困难，主要原因是载体存在以下问题：不能特异性靶向肿瘤细胞；治疗基因在肿瘤细胞中高效表达低，不足以杀灭肿瘤。用病毒治疗肿瘤最近发展迅速，其中研究最多、进展最快的病毒应为ONXY-015，它是一种修饰过的腺病毒(Adv)。国外有人用ONXY-015直接注射到头颈癌组织中，并与化疗相结合，治疗30例化疗复发的头颈癌患者，总疗效达63%。但由于ONXY-015有两个很大的缺点，一是它本身不能携带外源抗癌基因(因没有可插入外源基因的克隆位点)；二是它本身的杀癌细胞作用很小，如单用ONXY-015而不与化疗结合，疗效只有15%~21%。v.*x/0, 百拇医药
刘新垣据此提出他的抗癌新策略，将病毒治疗和基因治疗两种方法的优势结合起来形成一种新的治疗方法——基因病毒治疗。这种方法是利用肿瘤增殖病毒治疗肿瘤细胞特异性增殖，从而靶向肿瘤，高效表达抗癌基因。无论是从理论上还是在体外及动物体内的研究结果均证实，靶向基因-病毒治疗的疗效均明显优于单一的肿瘤增殖病毒治疗或传统的肿瘤基因治疗。另外，如果靶向肿瘤一个控制不够，还可加两个控制，双靶向效果更好。v.*x/0, 百拇医药
■抗体的抗肿瘤效应v.*x/0, 百拇医药
目前国际上已有500多种抗体用于诊断和治疗。刘新垣说，抗体治疗靶向是最好的。现在FDA已经批准了22个抗体，其中8个抗体用于治疗肿瘤。由于人们认为全抗体治疗的有效血浆浓度应达到40～60微克/毫升之间，而通常基因治疗表达的蛋白只有10纳克/毫升～5微克/毫升之间，因此用基因治疗方法难以使抗体达到治疗浓度。刘新垣等人构建了用鼠巨细胞病毒启动子控制曲妥珠单抗及利妥昔单抗抗体基因的第一代腺病毒，这种腺病毒经静脉一次注射后，其血浆曲妥珠单抗及利妥昔单抗抗体浓度可高达103微克/毫升及202微克/毫升，完全达到抗体治疗浓度，可产生明显的抗肿瘤效应。v.*x/0, 百拇医药
■对肿瘤干细胞的研究v.*x/0, 百拇医药
刘新垣说，对肿瘤干细胞的研究也可能会带来一场革命。他说，为什么癌症在化疗、放疗后常常复发？这可能是因为肿瘤干细胞在其中发挥作用。肿瘤干细胞只占肿瘤细胞的万分之一，在放、化疗时，99.99%的肿瘤细胞被杀死，但由于干细胞是静止细胞，还有0.01%干细胞没被杀死，肿瘤细胞就会因此自我复制。他认为这可能就是肿瘤复发的原因。v.*x/0, 百拇医药
他说，肿瘤干细胞研究还有很多问题没有解决，目前只在白血病中找到干细胞，是不是其他肿瘤也有干细胞？这里面既有机遇也有风险。刘新垣认为，肿瘤干细胞是一个研究方向，虽然还有很多不明确的地方，但是一定要及早进行研究，不要等到别人研究完了以后我们再研究，那就落后了。v.*x/0, 百拇医药
文/本报记者 朱国旺(朱国旺 )
■靶向基因病毒治疗v.*x/0, 百拇医药
刘新垣说，针对肿瘤的特异性分子靶点设计肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点，这种肿瘤靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的方法。v.*x/0, 百拇医药
据了解，肿瘤的基因治疗和病毒治疗属于生物治疗范畴。目前，肿瘤的基因治疗仍存在很多困难，主要原因是载体存在以下问题：不能特异性靶向肿瘤细胞；治疗基因在肿瘤细胞中高效表达低，不足以杀灭肿瘤。用病毒治疗肿瘤最近发展迅速，其中研究最多、进展最快的病毒应为ONXY-015，它是一种修饰过的腺病毒(Adv)。国外有人用ONXY-015直接注射到头颈癌组织中，并与化疗相结合，治疗30例化疗复发的头颈癌患者，总疗效达63%。但由于ONXY-015有两个很大的缺点，一是它本身不能携带外源抗癌基因(因没有可插入外源基因的克隆位点)；二是它本身的杀癌细胞作用很小，如单用ONXY-015而不与化疗结合，疗效只有15%~21%。v.*x/0, 百拇医药
刘新垣据此提出他的抗癌新策略，将病毒治疗和基因治疗两种方法的优势结合起来形成一种新的治疗方法——基因病毒治疗。这种方法是利用肿瘤增殖病毒治疗肿瘤细胞特异性增殖，从而靶向肿瘤，高效表达抗癌基因。无论是从理论上还是在体外及动物体内的研究结果均证实，靶向基因-病毒治疗的疗效均明显优于单一的肿瘤增殖病毒治疗或传统的肿瘤基因治疗。另外，如果靶向肿瘤一个控制不够，还可加两个控制，双靶向效果更好。v.*x/0, 百拇医药
■抗体的抗肿瘤效应v.*x/0, 百拇医药
目前国际上已有500多种抗体用于诊断和治疗。刘新垣说，抗体治疗靶向是最好的。现在FDA已经批准了22个抗体，其中8个抗体用于治疗肿瘤。由于人们认为全抗体治疗的有效血浆浓度应达到40～60微克/毫升之间，而通常基因治疗表达的蛋白只有10纳克/毫升～5微克/毫升之间，因此用基因治疗方法难以使抗体达到治疗浓度。刘新垣等人构建了用鼠巨细胞病毒启动子控制曲妥珠单抗及利妥昔单抗抗体基因的第一代腺病毒，这种腺病毒经静脉一次注射后，其血浆曲妥珠单抗及利妥昔单抗抗体浓度可高达103微克/毫升及202微克/毫升，完全达到抗体治疗浓度，可产生明显的抗肿瘤效应。v.*x/0, 百拇医药
■对肿瘤干细胞的研究v.*x/0, 百拇医药
刘新垣说，对肿瘤干细胞的研究也可能会带来一场革命。他说，为什么癌症在化疗、放疗后常常复发？这可能是因为肿瘤干细胞在其中发挥作用。肿瘤干细胞只占肿瘤细胞的万分之一，在放、化疗时，99.99%的肿瘤细胞被杀死，但由于干细胞是静止细胞，还有0.01%干细胞没被杀死，肿瘤细胞就会因此自我复制。他认为这可能就是肿瘤复发的原因。v.*x/0, 百拇医药
他说，肿瘤干细胞研究还有很多问题没有解决，目前只在白血病中找到干细胞，是不是其他肿瘤也有干细胞？这里面既有机遇也有风险。刘新垣认为，肿瘤干细胞是一个研究方向，虽然还有很多不明确的地方，但是一定要及早进行研究，不要等到别人研究完了以后我们再研究，那就落后了。v.*x/0, 百拇医药
文/本报记者 朱国旺(朱国旺 )