青蒿素部分耐药机制被揭示与ATP酶单个氨基酸突变相关
作为目前最重要的抗疟药物,疟原虫对青蒿素的耐药令人关注。英国伦敦圣乔治医院Uhlemann等的一项研究显示,单个氨基酸突变就能决定恶性疟原虫对青蒿素的敏感性。(Nat Struct Mol Biol 2005年6月5日在线发表,DOI: 10.1038/nsmb947)。
这组研究人员此前已经发现,青蒿素可特异性抑制PfATP6,恶性疟原虫的一种肌浆-内质网钙ATP酶(SERCA)。这次,他们又发现,当PfATP6第263位的亮氨酸被谷氨酸替代后(即L263E),恶性疟原虫虽然仍对毒胡萝卜素敏感,但却不再对青蒿素敏感;当亮氨酸被门冬氨酸或赖氨酸替代后(即L263D或L263K),恶性疟原虫亦丧失对青蒿素的敏感性。
该研究第一次揭示,恶性疟原虫对青蒿素的敏感性与PfATP6的单个氨基酸突变相关。当然,PfATP6突变绝非唯一耐药机制。但是,该耐药机制的阐明对耐药疟原虫株的检出和治疗有着重要意义。, http://www.100md.com
这组研究人员此前已经发现,青蒿素可特异性抑制PfATP6,恶性疟原虫的一种肌浆-内质网钙ATP酶(SERCA)。这次,他们又发现,当PfATP6第263位的亮氨酸被谷氨酸替代后(即L263E),恶性疟原虫虽然仍对毒胡萝卜素敏感,但却不再对青蒿素敏感;当亮氨酸被门冬氨酸或赖氨酸替代后(即L263D或L263K),恶性疟原虫亦丧失对青蒿素的敏感性。
该研究第一次揭示,恶性疟原虫对青蒿素的敏感性与PfATP6的单个氨基酸突变相关。当然,PfATP6突变绝非唯一耐药机制。但是,该耐药机制的阐明对耐药疟原虫株的检出和治疗有着重要意义。, http://www.100md.com