中药方剂配伍理论研究方法和模式
方剂作为连接医药学理论和临床实践的桥梁，集中体现了中医药治疗疾病的特色。方剂配伍理论研究是方剂关键科学问题的基础及要点，深入研究方剂配伍，寻找更新方法和模式，有可能从中发掘出具有民族知识产权的医药研究内容，从而对世界医学有所贡献。
1方剂配伍理论原则及方法溯源
方剂配伍理论始于《黄帝内经》，经过汉、唐、宋、元、明、清及当代研究，形成了较为系统的理论和方法。
从《内经》和《神农本草经》开始，已有中医方剂配伍的方法及原则论述。最有代表性的是关于药物协同或制约的“七情和合”。“七情和合”使得方剂配伍形成了下列原则：①“和合”原则：如《神农本草经?序例》说：“药有君臣佐使，以相宣摄和合。”“有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相恶者，有相反者，有相杀者。凡此七情，合和视之，当用相须相使者良，勿用相恶相反者，若有毒宜制，可用相畏相杀者；不尔，不合用也。“②药物排列有序性原则：药物的功能、剂量按君臣佐使有序排列。如《素问?至真要大论》：“方制君臣，何谓也?歧伯曰：主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使。“③依法组方、方证对应：根据方从法出，法依证立的逻辑关系，方剂配伍与辨证立法一致，达到方证对应的目的。④配伍药物与剂型相匹配，最大限度反映药效特点而不减效。⑤因人因时因地制宜，灵活选择药物、剂量和剂型。⑥效验原则：无论根据什么理论，方剂的安全、有效性是始终坚持的原则。
, http://www.100md.com
纵观中医方剂配伍的方法，其特点为在配伍时根据不同目的取向形成，主要有：①药性配伍方法：根据治则治法的要求，以药性理论为依据，选择适当药物配伍的方法，主要包括气味组合配伍、五脏苦欲补泻配伍、药象配伍等。②标本配伍方法：通过分析脏腑间的标本虚实与五行传变关系来确定方之君臣配伍。如《标本论》云：“本而标之，先治其本，后治其标……以药论之，人肝经药为之引，用泻心火药为君，是治实邪之病也。假令肝受肾邪，是从后来者，为虚邪，虚则补其母……以药论之，入肾经药为引，用补肝经药为君是也“。③君臣佐使配伍方法：针对证候主要因素和次要因素、主要发病环节和次要发病环节，按照“主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使“的原则选药配伍。④药对配伍：根据治则治法的要求，选择数个药对为基础组合配伍。⑤核心方剂加减配伍方法：以经典成方为核心，针对证候具体情况加减配伍。⑥复方合方配伍方法：以两个以上经典小成方相互组合。在临床实际应用中，多采取综合方法。
2方剂作用机理及配伍思想
, 百拇医药
2.1方剂作用的基本机理是“整体综合调节”
与单纯对抗和补充的药物干预模式不同，中医方剂是以中医药理论为指导，在辨证的前提下，针对病机的关键环节，以中药药性理论为基础，遵循“君臣佐使”配伍，从而使群药形成“有制之师”，针对患者的证或病，达到“整体综合调节”。“整体综合调节”，是方剂作用的主要方式，也是方剂作用的特点和优势。方剂的作用潜能蕴藏于整合之中，不同组分、不同配伍产生不同的效应，重新整合朝向多模式组方，通过多组分与多靶位的作用达到新的整合，针对全息病证，融合调节、对抗补充，启动自组织自稳态的整体功能，求得和谐自然的整合效应。在临床实践中，饮片层次配伍的方剂从处方设计到对证候的实际干预应存在多层次、多阶段的整合，最终显现出治疗效应，实现方剂的目的。方剂作用的基本机理是“整体综合调节”。
2.2“和合”思想是传统方剂配伍的目标与境界
, http://www.100md.com
“和合”是中国文化的重要价值及精髓。在和合思想的浸润下，中医药理论得以发明、发展及完善。从阴阳、五行的理论模型到“天人合一”、“形神统一”、“阴平阳秘”、“谨调阴阳所在而调之，以平为期”等理论观点，处处体现着“和合思想”的精髓。差异是构成和谐、协调的根本前提。因此，和合就是差分、异质元素及多元要素形成和谐关系，是融合冲突、优化结构和功能的过程与结果，是差分和异质获得和合的整合。此外，和合还是多样性的事物相互联系的必然选择。药物配伍的功能效应通过配伍体现为“七情和合”，方剂中的药物通过“君臣佐使”的等级结构，达到“宣摄合和”，制剂过程实现“剂和众味”的目的。剂型及其加工制作方法也是影响方剂功效的重要因素。“和合”思想是传统方剂配伍追求的目标与境界。
2.3方剂配伍中的复杂系统思想
中医方剂配伍理论中，已经蕴涵了系统科学思想，方剂配伍理论中涉及的配伍方法、配伍原则和方剂在临床实践中处处体现着这种思想。方剂配伍体现了系统思想的以下原则：①整体性原则：方剂将中药饮片按一定规则组合成一个整体。针对复杂证候的需要和治则治法提出的要求，按君臣佐使进行有序组合，从而形成既有分工又有合作，既有协同又有制约，整体目标、功能、定位都十分明确的药物组合体。中药饮片经配伍形成方剂的属性，绝不是各个饮片属性或功能迭加的总合。②相互联系原则：组成方剂的中药饮片间存在着潜在的协同或制约关系，即根据相须、相使、相畏、相杀、制约、相反、相恶等类型联系在一起，并被形象地定义为君臣佐使的关系。君、臣、佐、使每一部分的存在是以其他部分的存在为前提的。③等级有序性原则：方剂配伍的君臣佐使关系规定了方剂中各部分排列的有序性。君臣佐使之间的关系既有明确的等级，又有明显的层次。君臣佐使因各自的地位不同，所发挥的作用也必然有别。中药在方剂中有序性的地位，以辨证与立法为前提，根据药的性味、归经、功能、剂量而确定。有序排列也使方剂系统结构更趋稳定。④动态原则：方剂君臣佐使的有序性和方剂的整体功能是在作用于机体的时候才表现出来的，在药物与机体的互动下才能体现出来；另一方面，方剂配伍随时将方剂的组成与运动变化着的证候对应起来，灵活加减，随证变通，即体现了方剂动态的用药原则。⑤方剂作用的整体突现性(涌现)：药物配伍配比变化达到一定的条件时，可以形成新的方剂(整体突现性)。药物配伍与证候是决定方剂复杂系统涌现“秩序” (方剂疗效)的2个主要秩序参量。
, http://www.100md.com
3方剂配伍的新模式
3.1开展复方组分配伍研究，推进配伍理论创新
方剂配伍原则、方法及思想体系至今仍指导着中医临床医疗并具有理论和实践价值。从中医药的进程而言，代表21世纪中医方药配伍的理论应有自己的时代特色及与时俱进的标志。这个标志是学术和学科已经有了一定积淀而医疗临床及市场又迫切需要某种方法时，这种配伍的新模式就成为探讨及期待。
近几年的中医药研究及临床，已经开始根据中药药理成分，诸如已经清楚的化学成分及有效组分进行配合应用。这种根据病理环节，应用药物成分进行针对性治疗的案例逐渐增多。利用化学成分及有效组分配伍成为新近研究及临床的特点。组分配伍模式将有可能使中药配伍从饮片层次上升到组分层次，并使中医方剂因成分清楚，作用靶点明确，作用环节及机理清楚使中医药带来突破进展。组分配伍的新模式有可能成为中医方剂配伍理论新的继承与创新的延伸。
, 百拇医药
3.2复方组分配伍研究的范畴
中药复方组分配伍是在中医理论指导下利用中医药有效组分并根据药理作用进行的配伍。其基本方法有：①单味药标准组分：每一味中药是单方，其中的组分比例是相对固定的，将其中的组分调整，药物的作用即出现差异。炮制方法等使药性及作用的改变即属此类。将其中的某一成分提出，应用时已和原药材药性相异。单味药的标准组分应用及改变组分比例都有可能从中发现新药。②不同药物的有效组分配伍：麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁、甘草组成，若将麻黄中的麻黄碱、杏仁中的苦杏仁苷、桂枝中的桂皮醛和甘草中的甘草次酸进行配伍，其在针对病理环节及靶位上作用会加强，相关靶位疗效也会明确，但其所对证候与传统相比还需要相关工作进一步验证。另外，麻黄汤用于表实证兼喘，用麻黄及桂枝的某一二成分能多大程度上代替原方亦是值得深入探索的。③针对病理环节的组分配伍：研制成分清楚，作用靶点及机制明确的药物是药物研究的目的。如针对冠心病心绞痛，可选用具有扩冠及改善内皮功能的川芎总碱、赤芍总碱、元胡素及三七总苷等进行配伍。但此种配伍需进一步考虑原处方的药性。如此才能使配伍创新而又不失传统特色。药性既体现特点，也影响着疗效。④对病方与对证方的配伍：针对病的研究已成为临床中医师应用的热点。组分配伍需要针对临床症状，证候指标及病变环节.进行综合考虑。对病方组分配伍的研究要将西医有关联合用药的规则及中医方剂配伍理论的原则融为一体，并根据组分的特性进行配伍，才能有效地完成这一重任。对病必须针对病理环节靶点，而药物应是组分或化学配伍层次方可达到。⑤中药有效组方配伍规律研究：目前临床正在进行相关摸索。通过国家科技部方剂973项目的资助，前期从药物标准组分人手，对复方的主要药效物质、疗效原则、基本规律以及组分中的总苷、总黄酮、多糖、萜类等配伍，所产生的效应将进行总结归纳，验证规则。
, 百拇医药
3.3复方组分配比优化方法研究
如何根据药效指标群寻找最优的复方剂量和比例是中药新药开发的关键，有研究提出试验设计一非线性建模一多目标优化的三联法(ED-NM-MO三联法)作为中药复方组分配比优化的方法。针对 ED-NM-MO三联法的优化结果，即针对多个药效指标的Pareto最优集，采用直接选择法和归一化加权选择法，供专家根据对药效指标的不同要求选取相应的最优解。ED-NM-MO三联法引入了试验设计领域的前沿方法，具有非线性拟合能力和多目标优化能力，适合复方多药物(部位、组分)、多药效指标(靶点)、非线性，适宜处理复方多自变量、多因变量、非线性的量(比例)效函数关系等特点，使ED-NM-MO三联法成为一种适合复方复杂特征的剂量配比优化方法。以组分配伍开发中药新药的模式得到 973方剂关键科学问题的基础研究相关课题组研究工作的证实，扶正祛邪研究组通过对清开灵的研究，已经形成具有新药前景的来源于清开灵，而药效优于清开灵，毒副作用得到降低的新方，这些新方同时得到863项目的资助；标本同治研究组通过对复方丹参的研究，新的组方显示了标本同治的优势。全项目组已经形成了复方丹参、清开灵小方、血府逐瘀组分配方等具有新药开发前途的组分配伍组方，完成了组分配伍模式的前期验证工作。这些工作的进一步开展，将对组分配伍模式及规则方法的完善提供新的例证。
吸收现代新药研究理论的思维方法，解决中医临床用药的科学性和规范标准化，是2l世纪中医临床医学提高临床疗效的关键。组分配伍可完善中药物质与活性成分研究的现代技术体系，突破以临床经验积累作为研制新药的单一模式，为创新药物的研究和中药质量控制提供理论基础和技术支持，促进我国医药事业可持续发展并形成新的经济支柱产业，对推动及促进中医药事业的发展做出贡献。, http://www.100md.com
1方剂配伍理论原则及方法溯源
方剂配伍理论始于《黄帝内经》，经过汉、唐、宋、元、明、清及当代研究，形成了较为系统的理论和方法。
从《内经》和《神农本草经》开始，已有中医方剂配伍的方法及原则论述。最有代表性的是关于药物协同或制约的“七情和合”。“七情和合”使得方剂配伍形成了下列原则：①“和合”原则：如《神农本草经?序例》说：“药有君臣佐使，以相宣摄和合。”“有单行者，有相须者，有相使者，有相畏者，有相恶者，有相反者，有相杀者。凡此七情，合和视之，当用相须相使者良，勿用相恶相反者，若有毒宜制，可用相畏相杀者；不尔，不合用也。“②药物排列有序性原则：药物的功能、剂量按君臣佐使有序排列。如《素问?至真要大论》：“方制君臣，何谓也?歧伯曰：主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使。“③依法组方、方证对应：根据方从法出，法依证立的逻辑关系，方剂配伍与辨证立法一致，达到方证对应的目的。④配伍药物与剂型相匹配，最大限度反映药效特点而不减效。⑤因人因时因地制宜，灵活选择药物、剂量和剂型。⑥效验原则：无论根据什么理论，方剂的安全、有效性是始终坚持的原则。
, http://www.100md.com
纵观中医方剂配伍的方法，其特点为在配伍时根据不同目的取向形成，主要有：①药性配伍方法：根据治则治法的要求，以药性理论为依据，选择适当药物配伍的方法，主要包括气味组合配伍、五脏苦欲补泻配伍、药象配伍等。②标本配伍方法：通过分析脏腑间的标本虚实与五行传变关系来确定方之君臣配伍。如《标本论》云：“本而标之，先治其本，后治其标……以药论之，人肝经药为之引，用泻心火药为君，是治实邪之病也。假令肝受肾邪，是从后来者，为虚邪，虚则补其母……以药论之，入肾经药为引，用补肝经药为君是也“。③君臣佐使配伍方法：针对证候主要因素和次要因素、主要发病环节和次要发病环节，按照“主病之谓君，佐君之谓臣，应臣之谓使“的原则选药配伍。④药对配伍：根据治则治法的要求，选择数个药对为基础组合配伍。⑤核心方剂加减配伍方法：以经典成方为核心，针对证候具体情况加减配伍。⑥复方合方配伍方法：以两个以上经典小成方相互组合。在临床实际应用中，多采取综合方法。
2方剂作用机理及配伍思想
, 百拇医药
2.1方剂作用的基本机理是“整体综合调节”
与单纯对抗和补充的药物干预模式不同，中医方剂是以中医药理论为指导，在辨证的前提下，针对病机的关键环节，以中药药性理论为基础，遵循“君臣佐使”配伍，从而使群药形成“有制之师”，针对患者的证或病，达到“整体综合调节”。“整体综合调节”，是方剂作用的主要方式，也是方剂作用的特点和优势。方剂的作用潜能蕴藏于整合之中，不同组分、不同配伍产生不同的效应，重新整合朝向多模式组方，通过多组分与多靶位的作用达到新的整合，针对全息病证，融合调节、对抗补充，启动自组织自稳态的整体功能，求得和谐自然的整合效应。在临床实践中，饮片层次配伍的方剂从处方设计到对证候的实际干预应存在多层次、多阶段的整合，最终显现出治疗效应，实现方剂的目的。方剂作用的基本机理是“整体综合调节”。
2.2“和合”思想是传统方剂配伍的目标与境界
, http://www.100md.com
“和合”是中国文化的重要价值及精髓。在和合思想的浸润下，中医药理论得以发明、发展及完善。从阴阳、五行的理论模型到“天人合一”、“形神统一”、“阴平阳秘”、“谨调阴阳所在而调之，以平为期”等理论观点，处处体现着“和合思想”的精髓。差异是构成和谐、协调的根本前提。因此，和合就是差分、异质元素及多元要素形成和谐关系，是融合冲突、优化结构和功能的过程与结果，是差分和异质获得和合的整合。此外，和合还是多样性的事物相互联系的必然选择。药物配伍的功能效应通过配伍体现为“七情和合”，方剂中的药物通过“君臣佐使”的等级结构，达到“宣摄合和”，制剂过程实现“剂和众味”的目的。剂型及其加工制作方法也是影响方剂功效的重要因素。“和合”思想是传统方剂配伍追求的目标与境界。
2.3方剂配伍中的复杂系统思想
中医方剂配伍理论中，已经蕴涵了系统科学思想，方剂配伍理论中涉及的配伍方法、配伍原则和方剂在临床实践中处处体现着这种思想。方剂配伍体现了系统思想的以下原则：①整体性原则：方剂将中药饮片按一定规则组合成一个整体。针对复杂证候的需要和治则治法提出的要求，按君臣佐使进行有序组合，从而形成既有分工又有合作，既有协同又有制约，整体目标、功能、定位都十分明确的药物组合体。中药饮片经配伍形成方剂的属性，绝不是各个饮片属性或功能迭加的总合。②相互联系原则：组成方剂的中药饮片间存在着潜在的协同或制约关系，即根据相须、相使、相畏、相杀、制约、相反、相恶等类型联系在一起，并被形象地定义为君臣佐使的关系。君、臣、佐、使每一部分的存在是以其他部分的存在为前提的。③等级有序性原则：方剂配伍的君臣佐使关系规定了方剂中各部分排列的有序性。君臣佐使之间的关系既有明确的等级，又有明显的层次。君臣佐使因各自的地位不同，所发挥的作用也必然有别。中药在方剂中有序性的地位，以辨证与立法为前提，根据药的性味、归经、功能、剂量而确定。有序排列也使方剂系统结构更趋稳定。④动态原则：方剂君臣佐使的有序性和方剂的整体功能是在作用于机体的时候才表现出来的，在药物与机体的互动下才能体现出来；另一方面，方剂配伍随时将方剂的组成与运动变化着的证候对应起来，灵活加减，随证变通，即体现了方剂动态的用药原则。⑤方剂作用的整体突现性(涌现)：药物配伍配比变化达到一定的条件时，可以形成新的方剂(整体突现性)。药物配伍与证候是决定方剂复杂系统涌现“秩序” (方剂疗效)的2个主要秩序参量。
, http://www.100md.com
3方剂配伍的新模式
3.1开展复方组分配伍研究，推进配伍理论创新
方剂配伍原则、方法及思想体系至今仍指导着中医临床医疗并具有理论和实践价值。从中医药的进程而言，代表21世纪中医方药配伍的理论应有自己的时代特色及与时俱进的标志。这个标志是学术和学科已经有了一定积淀而医疗临床及市场又迫切需要某种方法时，这种配伍的新模式就成为探讨及期待。
近几年的中医药研究及临床，已经开始根据中药药理成分，诸如已经清楚的化学成分及有效组分进行配合应用。这种根据病理环节，应用药物成分进行针对性治疗的案例逐渐增多。利用化学成分及有效组分配伍成为新近研究及临床的特点。组分配伍模式将有可能使中药配伍从饮片层次上升到组分层次，并使中医方剂因成分清楚，作用靶点明确，作用环节及机理清楚使中医药带来突破进展。组分配伍的新模式有可能成为中医方剂配伍理论新的继承与创新的延伸。
, 百拇医药
3.2复方组分配伍研究的范畴
中药复方组分配伍是在中医理论指导下利用中医药有效组分并根据药理作用进行的配伍。其基本方法有：①单味药标准组分：每一味中药是单方，其中的组分比例是相对固定的，将其中的组分调整，药物的作用即出现差异。炮制方法等使药性及作用的改变即属此类。将其中的某一成分提出，应用时已和原药材药性相异。单味药的标准组分应用及改变组分比例都有可能从中发现新药。②不同药物的有效组分配伍：麻黄汤由麻黄、桂枝、杏仁、甘草组成，若将麻黄中的麻黄碱、杏仁中的苦杏仁苷、桂枝中的桂皮醛和甘草中的甘草次酸进行配伍，其在针对病理环节及靶位上作用会加强，相关靶位疗效也会明确，但其所对证候与传统相比还需要相关工作进一步验证。另外，麻黄汤用于表实证兼喘，用麻黄及桂枝的某一二成分能多大程度上代替原方亦是值得深入探索的。③针对病理环节的组分配伍：研制成分清楚，作用靶点及机制明确的药物是药物研究的目的。如针对冠心病心绞痛，可选用具有扩冠及改善内皮功能的川芎总碱、赤芍总碱、元胡素及三七总苷等进行配伍。但此种配伍需进一步考虑原处方的药性。如此才能使配伍创新而又不失传统特色。药性既体现特点，也影响着疗效。④对病方与对证方的配伍：针对病的研究已成为临床中医师应用的热点。组分配伍需要针对临床症状，证候指标及病变环节.进行综合考虑。对病方组分配伍的研究要将西医有关联合用药的规则及中医方剂配伍理论的原则融为一体，并根据组分的特性进行配伍，才能有效地完成这一重任。对病必须针对病理环节靶点，而药物应是组分或化学配伍层次方可达到。⑤中药有效组方配伍规律研究：目前临床正在进行相关摸索。通过国家科技部方剂973项目的资助，前期从药物标准组分人手，对复方的主要药效物质、疗效原则、基本规律以及组分中的总苷、总黄酮、多糖、萜类等配伍，所产生的效应将进行总结归纳，验证规则。
, 百拇医药
3.3复方组分配比优化方法研究
如何根据药效指标群寻找最优的复方剂量和比例是中药新药开发的关键，有研究提出试验设计一非线性建模一多目标优化的三联法(ED-NM-MO三联法)作为中药复方组分配比优化的方法。针对 ED-NM-MO三联法的优化结果，即针对多个药效指标的Pareto最优集，采用直接选择法和归一化加权选择法，供专家根据对药效指标的不同要求选取相应的最优解。ED-NM-MO三联法引入了试验设计领域的前沿方法，具有非线性拟合能力和多目标优化能力，适合复方多药物(部位、组分)、多药效指标(靶点)、非线性，适宜处理复方多自变量、多因变量、非线性的量(比例)效函数关系等特点，使ED-NM-MO三联法成为一种适合复方复杂特征的剂量配比优化方法。以组分配伍开发中药新药的模式得到 973方剂关键科学问题的基础研究相关课题组研究工作的证实，扶正祛邪研究组通过对清开灵的研究，已经形成具有新药前景的来源于清开灵，而药效优于清开灵，毒副作用得到降低的新方，这些新方同时得到863项目的资助；标本同治研究组通过对复方丹参的研究，新的组方显示了标本同治的优势。全项目组已经形成了复方丹参、清开灵小方、血府逐瘀组分配方等具有新药开发前途的组分配伍组方，完成了组分配伍模式的前期验证工作。这些工作的进一步开展，将对组分配伍模式及规则方法的完善提供新的例证。
吸收现代新药研究理论的思维方法，解决中医临床用药的科学性和规范标准化，是2l世纪中医临床医学提高临床疗效的关键。组分配伍可完善中药物质与活性成分研究的现代技术体系，突破以临床经验积累作为研制新药的单一模式，为创新药物的研究和中药质量控制提供理论基础和技术支持，促进我国医药事业可持续发展并形成新的经济支柱产业，对推动及促进中医药事业的发展做出贡献。, http://www.100md.com