换用丁基胶塞要做足配套研究——石家庄四药丁基胶塞换用经验谈
国家食品药品监督管理局(SFDA)国食药监注[2005]13号文件对全面淘汰天然胶塞，替换为丁基胶塞的工作做出调整：“注射用青霉素(钠盐、钾盐)，基础输液截至2005年6月30日为过渡期。除基础输液外，其余大容量注射剂使用普通天然胶塞包装的截至2005年12月31日!币虼耍杂诨∈湟翰防唇玻烊唤?br>塞从7月1日起完全成为了过去时；而对于大容量注射剂而言，天然胶塞的使用时限正一天天逼近。如何顺利地将天然胶塞更换为丁基胶塞，并进一步合理地使用丁基胶塞？对此有经验积累的制药企业有话要说——
前不久，石家庄四药股份有限公司在完成两轮基础实验，解决了丁基胶塞影响输液质量的各种问题的基础之上，顺利对其8大类19个基础输液产品换用了丁基胶塞。该公司总工程师张清江说，虽然小小胶塞看起来并不起眼，但它的改变对输液生产的技术标准、质量检测、原料采购、生产工艺、经营销售等方方面面带来不少影响。在淘汰天然胶塞，更换为丁基胶塞的过程中，需要考虑到很多问题。
业内周知，天然橡胶在割胶和加工过程中不可避免地受到细菌、植物枝叶、花粉等的污染，造成其成分复杂，存在异性蛋白等杂质，引起注射剂澄明度和不溶性微粒检查不合格等问题，给用药安全留下严重隐患。作为天然胶塞替代品的丁基胶塞，无论是在生物安全性、化学稳定性、气密性上，都有明显的优势。但是，在换用丁基胶塞前，生产企业必须彻底解决丁基胶塞与液体的相容性等影响输液质量的问题。四药技术开发部的负责人说，输液产品质量在很大程度上取决于丁基胶塞的质量和清洗效果。由于瓶塞与药物的相互作用容易导致吸咐、扩散、渗透等反应，从而使输液产品的不溶性微粒超标，影响产品的化学稳定性和澄明度。因此，丁基胶塞的配方和质量是决定各项指标合格与否的关键。
为了筛选出对每个输液品种最适合的丁基胶塞，企业要从众多供应厂家中选取不同丁基胶塞样品进行相容性实验，从中筛选出能适应不同的输液品种、合格率较高的胶塞供应厂家，并及时与厂家技术人员沟通、交流实验结果，促进厂家改进胶塞配方，提高胶塞质量的稳定性。此外，丁基胶塞直接与液体接触，没有天然涤纶胶塞隔膜这道屏障，因此，胶塞外部的清洁程度对药液的不溶性微粒和澄明度两项质量指标影响较大。对此，企业必须进一步摸索胶塞的漂洗工艺。
完成了胶塞与药液的相容性等基础实验，仅仅是跨出了第一步。从实验走向生产，还需要解决很多实际问题。四药质量管理部的技术人员举例说，新采用的T型丁基胶塞没有外翻边，这一细微的变化使玻璃瓶也要相应改变。玻璃瓶的选型既要与丁基胶塞配套，又要能满足生产条件。该公司技术、质量等部门的专业人员通过数次试验，才最终设计出适合生产使用的丁基胶塞配套玻璃瓶型，解决了丁基胶塞推行路上的一大障碍。
另外，技术人员还提醒，企业的销售部门要对换用丁基胶塞的产品进行市场调研，为相关产品进入市场做好充足的准备。
(王伟), http://www.100md.com
前不久，石家庄四药股份有限公司在完成两轮基础实验，解决了丁基胶塞影响输液质量的各种问题的基础之上，顺利对其8大类19个基础输液产品换用了丁基胶塞。该公司总工程师张清江说，虽然小小胶塞看起来并不起眼，但它的改变对输液生产的技术标准、质量检测、原料采购、生产工艺、经营销售等方方面面带来不少影响。在淘汰天然胶塞，更换为丁基胶塞的过程中，需要考虑到很多问题。
业内周知，天然橡胶在割胶和加工过程中不可避免地受到细菌、植物枝叶、花粉等的污染，造成其成分复杂，存在异性蛋白等杂质，引起注射剂澄明度和不溶性微粒检查不合格等问题，给用药安全留下严重隐患。作为天然胶塞替代品的丁基胶塞，无论是在生物安全性、化学稳定性、气密性上，都有明显的优势。但是，在换用丁基胶塞前，生产企业必须彻底解决丁基胶塞与液体的相容性等影响输液质量的问题。四药技术开发部的负责人说，输液产品质量在很大程度上取决于丁基胶塞的质量和清洗效果。由于瓶塞与药物的相互作用容易导致吸咐、扩散、渗透等反应，从而使输液产品的不溶性微粒超标，影响产品的化学稳定性和澄明度。因此，丁基胶塞的配方和质量是决定各项指标合格与否的关键。
为了筛选出对每个输液品种最适合的丁基胶塞，企业要从众多供应厂家中选取不同丁基胶塞样品进行相容性实验，从中筛选出能适应不同的输液品种、合格率较高的胶塞供应厂家，并及时与厂家技术人员沟通、交流实验结果，促进厂家改进胶塞配方，提高胶塞质量的稳定性。此外，丁基胶塞直接与液体接触，没有天然涤纶胶塞隔膜这道屏障，因此，胶塞外部的清洁程度对药液的不溶性微粒和澄明度两项质量指标影响较大。对此，企业必须进一步摸索胶塞的漂洗工艺。
完成了胶塞与药液的相容性等基础实验，仅仅是跨出了第一步。从实验走向生产，还需要解决很多实际问题。四药质量管理部的技术人员举例说，新采用的T型丁基胶塞没有外翻边，这一细微的变化使玻璃瓶也要相应改变。玻璃瓶的选型既要与丁基胶塞配套，又要能满足生产条件。该公司技术、质量等部门的专业人员通过数次试验，才最终设计出适合生产使用的丁基胶塞配套玻璃瓶型，解决了丁基胶塞推行路上的一大障碍。
另外，技术人员还提醒，企业的销售部门要对换用丁基胶塞的产品进行市场调研，为相关产品进入市场做好充足的准备。
(王伟), http://www.100md.com