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关键词：胰岛素抵抗；脂蛋白(a)；缺血性脑血管病
摘 要 目的 研究胰岛素抵抗、脂蛋白(a)[LP(a)]与缺血性脑血管病之间的关系。方法 选取脑梗死不同阶段的病人作为研究对象，测定各项血脂成分、胰岛素、血糖及Lp(a)等指标，以空腹血糖和空腹胰岛素乘积的倒数作为胰岛素敏感指数与对照组比较。结果 在脑梗死的不同时期有显著性差异，且胰岛素抵抗与高Lp(a)血症之间并无相关。结论 在脑梗死发病的过程中胰岛素抵抗和高Lp(a)血症是同时存在且相互独立的危险因素。
脑血管病是多危险因素所致的疾病，胰岛素抵抗(InsulinResistance,IR)是指机体靶组织器官对胰岛素反应性降低或丧失而产生的一系列病理生理变化。脂蛋白(a)[Lp(a)]是一种含载脂蛋白(a)[APO(a)]、载脂蛋白B(APOB)和白蛋白的具有特殊结构的脂蛋白。近年的研究表明，机体的胰岛素抵抗状态以及Lp(a)含量的增高这两种因素均与动脉粥样硬化、脑血管疾病有密切关系[1，2] 。作者对IR、Lp(a)与缺血性脑血管病之间的关系进行了动态研究,报告如下。
1 资料与方法
1.1 研究对象 共104例，分为4组：(1)脑梗死急性发病组38例，在发病7天之内均经过CT检查证实，为本院急诊及病房住院病人，其中男28例，女10例，平均年龄67±8.03岁，腔隙性脑梗死6例，脑血栓形成32例，伴有高血压18例，伴有糖尿病9例，同时伴有高血压及糖尿病5例。(2)脑梗死恢复期组22例，在急性发病后1.5个月～1年之内均经CT检查证实，治疗后病情好转，神经功能有所恢复，其中男14例，女8例，平均年龄66±9.61岁，腔隙性脑梗死5例，脑血栓形成17例，伴有高血压9例，伴有糖尿病4例，同时伴有高血压及糖尿病4例。(3)脑梗死前驱期组15例，均为本院门诊或住院病人，存在中风危险因素(如高血压、长期大量吸烟等)，并且出现脑供血不足的临床表现，经检查排除脑梗死及其它器质性脑部病变，其中男11例，女4例，平均年龄63±9.60岁，同时伴有高血压6例。(4)对照组29例，均为本院健康体检者，经体检和实验室检查排除高血压、糖尿病、冠心病及肝肾功能障碍。男18例， 女11例， 平均年龄66±4.15岁。
1.2 研究方法 均于晨7时空腹抽血，全部患者在采血前停用相关药物(如胰岛素、优降糖、血管紧张素转换酶抑制剂和钙离子拮抗剂等)3天，测定空腹血糖(FG)、空腹胰岛素(FINS)、甘油三酯(TRIG)、胆固醇(CHOL)、载脂蛋白A1 (APOA1 )、APOB、APOB/APOA1 、高密度脂蛋白(HDL)及Lp(a)[3，4] 。
1.3 统计学处理 计数资料采用卡方检验，计量资料以±s表示，数据分析采用SPSSfor WINDOWS 6.0软件进行方差分析、直线相关分析、复相关分析等。
2 结 果
2.1 临床生化指标 Lp(a)、INS、c-p及ISI方差分析结果：前驱期、急性期和恢复期组与对照组比较均有显著性差异(P<0.01)(见表1)。
表1 各项临床生化指标
| 对照组 | 急性期 | 恢复期 | 前驱期 | |
| TRIG(mmol/L) | 0.78±0.45 | 1.41±0.91* | 2.14±1.37* | 2.23±1.23* |
| CHOL(mmol/L) | 4.83±0.58 | 5.67±1.26* | 6.16±1.17* | 5.83±1.34* |
| APOA1 (g/L) | 1.19±0.15 | 1.26±0.37 | 1.21±0.24 | 1.88±0.82* |
| APOB(g/L) | 0.71±0.18 | 1.11±0.32** | 1.10±0.35* | 1.14±0.38* |
| APOB/APOA | 0.59±0.13 | 0.97±0.52 | 0.92±0.32* | 0.66±0.18 |
| HDL(mmol/L) | 1.83±0.50 | 1.09±0.50* | 0.88±0.25* | 1.21±0.98* |
| Lp(a)(mg/L) | 176.77±91.58 | 289.85±152.58* | 347.66±200.12* | 361.10±221.83* |
| FG(mmol/L) | 5.16±0.43 | 7.68±4.07* | 6.56±2.88 | 6.69±1.9 |
| FINS(μU/ml) | 4.91±1.54 | 10.85±7.70* | 13.20±12.69* | 16.27±18.67* |
| ISI(μU/ml) | 0.04±0.01 | 0.02±0.01* | 0.02±0.01* | 0.02±0.01* |
与对照组比较*P<0.05
2.2 相关分析 对脑梗死前驱期、急性期和恢复期组患者以ISI和Lp(a)分别与其它指标进行相关分析，发现这两个指标在不同程度上与其它各项血脂指标有相关性，但ISI和Lp(a)这两个指标之间各组均无相关性，控制TRIG、CHOL、APOA1 、APOB、APOB/APOA1 、HDL之后，对这两个指标作复相关分析，各组之间亦无相关性。
3 讨 论
本研究发现在脑梗死发病的全过程中均存在胰岛素抵抗，且IR并不因应激状态的消失而消失，说明胰岛素抵抗是缺血性脑血管病，尤其是脑梗死的重要危险因素。有文献报道Lp(a)是脑卒中独立的危险因素[5，6] 。本研究亦发现在脑梗死不同的发展阶段各组Lp(a)均明显升高，这说明Lp(a)增高贯穿脑梗死发病的始终，与应激状态无关，鉴于胰岛素抵抗和高Lp(a)血症均为脑梗死的重要危险因素，本研究对这两者间的关系进行了探讨，发现在脑梗死发病的全过程中，IR和高Lp(a)血症之间是相互独立且同时存在的。因此，如何采取有效措施控制胰岛素抵抗状态，降低Lp(a)血浆水平成为一个临床上亟待解决的问题。胰岛素抵抗和高Lp(a)血症究竟各自通过何种机制导致脑梗死的发病尚需进一步研究探讨。
参考文献
1 郭瑜健，陈生弟.胰岛素抵抗与缺血性脑血管病.国外医学脑血管疾病分册，1998，6(1)：28.
2 杜怡峰，韩仲岩.脂蛋白(a)与脑血管疾病关系的研究进展.中风与神经疾病杂志，1994，11(1)：60.
3 李芳萍，程 桦，傅祖植.胰岛素抵抗体内检测方法.国外医学内科学分册，1998，25(3)：108.
4 李光伟，潘孝仁，Lillioja S,et al.检测人群胰岛素敏感性的一项新指数.中华内科杂志，1993，32(10)：656.
5 Murai A. Lp(a) Lipoprotein as a risk factor for coronary heart disease and cerebralinfarction. Atherosclerosis,1986:59:199.
6 Woo J.Hypertension,Lipoprotein(a),and ApolipoproteinA-I as risk factors for stroke inthe Chinese.Stroke,1991,22(2):203.
(1998-09-12收稿 1998-11-02修回) , 百拇医药