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周围神经系(PNS)的髓鞘含有多种蛋白质和糖脂，是自身免疫反应的靶垛，因为血—神经屏障的存在，正常情况下它们被遮盖，不受免疫组织的攻击。当各种因素造成该物质的抗原成份暴露，免疫反应即可以侵袭周围神经。近年某些继发性神经疾病与体液免疫之间的关系研究进展很快，最早是Wilkiynson等(1965)在数例癌性亚急性神经病患者血浆中发现“抗脑抗体”、“抗神经元抗体”，随后又有“抗髓鞘抗体”等抗神经成份的抗体相继检出。目前一些学者(1) 把神经免疫机理的研究集中在炎性脱髓鞘疾病中，推测血—脑屏障、血神经屏障的破坏，是诱导炎性脱髓鞘疾病的主要因素。本文就PNS抗髓鞘抗体的作用及免疫介导的糖尿病周围神经病(DPN)的研究进展综述如下。
1 PNS髓鞘抗原与实验性变态反应性神经炎(EAN)
PNS髓鞘含有多种蛋白质和糖脂，蛋白质主要为P0 、P1 、P2 和髓鞘相关糖蛋白(MAG)。P0 、P1 、P2 均可诱导Lewis大白鼠产生EAN，而P2 能诱发单独的EAN(2) 。P2 为一种碱性蛋白，占髓鞘总蛋白的15%，抗原性最强，P0 为PNS含量最多的髓鞘蛋白，占45%～65%，是一种糖蛋白，致神经炎的抗原性最弱。随着单克隆抗体研究进展，发现周围神经病的病人中一半以上有与MAG起应答反应的单克隆抗体。70年代末80年代初期，一些学者注意到，单克隆丙球病和周围神经病之间的密切关系，Kelly(1981)在所有原因不明的周围神经病中，发现10%并有单克隆丙球病，继发性神经病的糖尿病患者仅有2.5%并有单克隆丙球病。Osby等(1982)在21例良性单克隆丙球病中发现周围神经病者高达15例。近年研究发现患者血中的Ig-M-M蛋白可特异性对MAG起免疫反应。Shy等(1984)证明M-蛋白主要与MAG的碳水化合物决定簇起反应。周围神经髓鞘的其他一些糖脂享有与MAG共同的碳水化合物决定簇的髓鞘成分，也可与M-蛋白相结合，提示M-蛋白可能与多种髓鞘成份起免疫反应。Hays(1987)用抗MAG-IgMK轻链对猫坐骨神经注射，可引起该神经局限性髓鞘脱失。血清的M-蛋白被吸附后，该血清的脱髓鞘作用即可被抑制。证明IgM单克隆丙球是针对MAG为抗原起免疫反应的(3) 。蛋白诱发的EAN以细胞介导的免疫起主要作用。
PNS髓鞘糖脂主要为鞘氨醇半乳糖脂类(脑苷脂、半乳糖脑苷脂、硫脂)及神经节苷脂类两大类。目前已能成功地制造半乳糖脑苷脂(Galc)诱发的EAN模型。Galc占髓鞘总糖脂的17%。Saida等(4) 1979年报告用Galc为半抗原，以牛血清白蛋白、蛋清蛋白、马血清等作为载体蛋白，诱发兔的慢性EAN。Galc诱发EAN早期即可在髓鞘脱失部位发现巨噬细胞浸润，以体液免疫起主导作用，并证明糖脂诱发的EAN主要部位在PNS。这一发现促使人们近年以来对糖脂和周围神经病的关系产生浓厚的兴趣。另一大类糖脂为神经节苷脂(gangliosideGS)，它是神经组织细胞膜的主要成份。GS分子含有糖基和唾液酸，呈水溶性。又因为含有鞘氨醇和脂肪，故又呈脂溶性，即歧性分子，为酸性糖脂。GS包括单唾液酸的GM(GM1 ,GM2 ,GM3 )，含双唾液酸的GD(GD1 、GD2 、GD3 )，含三唾液酸的GT(GT1a 、GD1b )和含四唾液酸的GQ1b 等(5) 。经放免法证实，人周围神经每克约含0.2nmol的MAG，而GS浓度是MAG的10～50倍，因此，GS被认为是主要的抗原成份。
2 PNS抗髓鞘抗体介导的周围神经病
自从人们在重症肌无力患者血浆中发现特异性乙酰胆硷受体抗体以来，又注意到肌萎缩性侧索硬化症、多发性硬化和格林一巴利综合症(GBS)等的病理机制与体液免疫异常有关。近来一些学者把研究重点集中在炎性脱髓鞘的疾病如GBS。GBS可由病毒、细菌、支原体、癌瘤及其他自身免疫性疾病如桥本氏甲状腺炎等为前驱因素诱发。这些因素破坏了血一神经屏障，产生髓鞘抗体，导致神经完整性的损害。Hurwitz等(1983)对1034例GBS研究，约70%的患者可在发病前8周找到前驱感染因素。大多数患者血清中可检测出抗神经抗体。Quarles等(6) 报告了26例GBS病人血清抗GS抗体高水平者5例，出现的频率与正常对照及其他疾病对照相比有显著意义(P<0.01)。抗体值的减少与临床症状的改善一致。其抗P0 、P2 、MAG抗体极低水平。Simone等(7) 发现17%的GBS血中抗GM1 抗体升高，同时脑脊液中该类抗体也升高，这类患者往往症状重预后差。还有人发现用GS治疗后，GBS患者血中有高滴度的抗GM1 抗体，随病情恢复而下降(8) 。管阳太(9) 等发现53%的GBS的患者抗硫脂抗体阳性，与病情的严重程度呈正相关(P<0.01)，与发病天数呈负相关(P<0.05)。Masumoro等(10) 报道9例慢性炎性脱髓鞘性多神经根神经炎(CIDP)，发现43%的病人有神经母细胞瘤系抗体，10%～70%病人有多种抗髓鞘糖脂抗体。新近研究还证明，高滴度抗GM1 抗体的CIDP预后差。抗GS抗体还可在多发性硬化、运动神经元病及系统性红斑狼疮等病人血中存在。
3 免疫介导的糖尿病周围神经病
糖尿病神经病最早的描述是在200年前，流行病学统计，在成年组91%的DPN患者有节段性髓鞘脱失(11) 。目前已提出各种病因学包括改变的多元醇代谢、异常的血脂或氨基酸代谢、超氧化自由基的产生、蛋白糖化、血管供血不足及一氧化氮产生迟钝等，基于这些可能的病因，治疗策略进行的临床试验已超过10年，但仍无满意效果。Pfeiper等(12) 在1995年提出了自身免疫致病学说，支持DPN自身免疫致病学说的证据有：体外试验发现，巨噬细胞可特异性识别、吞噬糖化髓鞘蛋白，这一现象可能与神经节段性脱髓鞘有关(13) 。Brownlee等(14) 观察到，糖尿病(DM)患者周围神经髓鞘蛋白结合的IgG和IgM分别为非DM患者的4倍及14倍。严重糖尿病植物神经病变尸检标本的植物神经节有淋巴细胞、巨噬细胞等浸润。Sunkvist等(12) 在I型和Ⅱ型DM患者血中检测出抗神经抗体，并发现这些抗体与DPN有关。Cullum等(1991)从DM患者血中检测到轴索微管、微丝蛋白和微管相关蛋白的抗体。Pfeifer教授指出，可能这些抗体在免疫系统中引起抗原抗体反应，破坏神经组织的完整性和功能，导致神经损害，如若存在这种抗体，则神经损害将成为恶性循环。
4 展望
即往研究中我们认识到，PNS因为血—神经屏障的存在，是免疫反应的特殊区域，一旦此屏障破坏，隐蔽抗原暴露，即可诱发免疫反应。已证实髓鞘的蛋白抗原及糖脂抗原均可诱发EAN，在炎性周围神经病患者血清中，可检测出抗髓鞘糖脂抗体。在GBS中，曾用各种敏感检测，至今仍未检测到有意义的P2 、MAG抗体。DM因为长期的高血糖状态及微血管病变，可使半衰期长的髓鞘蛋白糖基化，糖基化的髓鞘蛋白易被巨噬细胞吞噬，影响神经组织的完整性。加上血管通透性的改变及抵抗力下降，易合并各种各样的感染，部分DM由自身免疫因素引起。病理改变有节段性髓鞘脱失，使在DPN患者体内具备了引起PNS病变的前驱因素及血-神经屏障受损因素，提示自身免疫损伤有可能参加DPN的病因及发病机制。目前这方面的研究很少，还未得到证实，作者认为从神经免疫学方面努力，有望在DPN病因及治疗学方面得到突破。
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