关键词：逍遥口服液；药效学；中药药理实验
摘要：目的：研究逍遥口服液的主要药理作用。方法：观察逍遥口服液对CCl4 致大鼠肝损伤的保护作用及对性腺、中枢神经系统的影响。结果：逍遥口服液可降低CCl4 致肝损伤大鼠血浆ALT水平，减轻肝糖原的破坏和组织形态学改变；可增加小鼠子宫质量，并可使雄性大鼠精囊呈减重趋势；能减少小鼠的自发活动，协同戊巴比妥的镇静催眠作用，对抗戊四氮致小鼠惊厥。结论：逍遥口服液可明显对抗CCl4 致大鼠肝损伤，具有一定的雌激素样作用及中枢抑制效应。
中图分类号：R285.5 文献标识码：A
文章编号：1000-2219(2000)06-0039-03
逍遥方原出宋《太平惠民和剂局方》，由柴胡、当归、茯苓、白术、甘草等组成，具有疏肝解郁、健脾和营、养血调经之功。现代药理研究表明，对肝损伤有保护作用[1] ，对性腺功能亦有影响，且具有神经药理活性[2] 。逍遥方原剂型为散剂、丸剂或汤剂，本实验就逍遥口服液的药效学进行研究，结果报告如下。
1 材料
1.1 动物 Wistar大白鼠，雌雄兼用，体质量(180±20)g；昆明种小白鼠，均由安徽省医学研究所动物室提供。
1.2 药物 逍遥口服液由本院药剂教研室提供，分别配成0.45g/ml、0.9g/ml、1.2g/ml3种浓度的供试液(小剂量约相当于临床用量4倍，与丸剂剂量相当)；逍遥丸作原剂型对照，安徽省合肥中药厂生产，研碎过筛，用5g/L的羧甲基纤维素钠配制成0.3g/ml混悬液；己烯雌酚2mg/ml，上海市第九制药厂生产；四氯化碳(CCl4 )，由美国Sigma公司出品。
2 对CCl4 致大鼠肝损伤的保护作用[3，4]
2.1 对血清ALT活力的影响 取大鼠40只，随机分为5组，分别为正常对照组、模型对照组、逍遥丸剂对照组、口服液小剂量组、口服液大剂量组。正常、模型组给等容量生理盐水，其余3组按表1剂量，均ig给药，连续6d。在实验的第1、4d模型对照及各给药组动物背部sc0.4ml/100g CCl4 ，造成肝损伤。第7d各组摘眼球取血，分离血清，测ALT含量，结果见表1。逍遥丸剂及口服液均能明显降低CCl4 性肝损伤大鼠ALT活力，表明两种剂型对CCl4 性肝损伤均有保护作用，口服液较丸剂组作用明显，其中口服液大剂量组作用显著。
表1 对CCl4 致肝损伤大鼠ALT活力
的影响(n=8，
±s)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | ALT (nmol. s-1 /L) |
| 正常对照 | 等容量 | 616.79±68.01 |
| 模型对照 | 等容量 | 2 853.90±560.28△△ |
| 丸剂对照 | 6.0 | 1 860.37±399.08** |
| 口服液(大) | 4.5 | 1 325.27±241.38** |
| 口服液(小) | 9.0 | 716.81±79.85**## |
与正常对照组比较，△P<0.05，△△P<0.01；
与模型对照组比较，*P<0.05，**P<0.01；
与丸剂对照组比较，#P<0.05，##P<0.01(下同)
2.2 对肝细胞糖原的影响 大鼠分组及给药同前，于第7d处死大鼠，取出肝脏，Gendre液固定，用Best法染色显示肝糖原，光镜下观察各组动物肝细胞糖原的分布情况，并划定肝糖原等级：肝细胞糖原完全消失为(-)；仅汇管区残留少量肝糖原为(+)；肝小叶中心肝糖原消失，其余部位肝糖原较正常为()；肝糖原接近正常为()。根据上述指标，随意观察相同部位6个肝小叶，统计肝糖原等级，结果见表2，表中肝糖原等级平均数为各组“+”之和除以10。结果表明，正常组肝糖原分布基本正常，肝损伤对照组则肝小叶内糖原基本消失，丸剂及口服液治疗组仍有肝糖原破坏，但其程度明显减轻，尤其口服液大剂量组效果明显。
表2 对肝糖原的影响(n=8)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 肝糖原等级 | ||||
| - | + |  |  | 均数 | ||
| 正常对照 | 等容量 | - | - | 1 | 7 | 2.3 |
| 模型对照 | 等容量 | 8 | - | - | - | 0 |
| 丸剂对照 | 6.0 | - | 3 | 5 | - | 1.3 |
| 口服液(大) | 4.5 | 1 | 4 | 3 | - | 1.0 |
| 口服液(小) | 9.0 | - | 2 | 5 | 1 | 1.5 |
2.3 对肝损伤病理组织的影响 大鼠分组及给药同上，于实验第7d处死动物，取出肝脏用中性甲醛固定，常规石蜡包埋，苏木素-伊红染色，光镜检查每个标本10个肝小叶的病变情况，根据其病变范围和程度综合分析。镜检结果表明，CCl4 可引起明显的肝组织损伤，出现肝细胞变性(如胞浆疏松化、气球样变、脂肪变性等)、肝细胞坏死、炎细胞浸润，逍遥丸和口服液均可对抗CCl4 性肝损伤，尤其是口服液大剂量组肝细胞变性、坏死明显减轻，炎细胞浸润也受到抑制。
3.1 对小鼠子宫质量的影响 取未成年的雌性小鼠50只，体重8～10g，随机分为5组：正常对照、丸剂对照、口服液大剂量、口服液小剂量和己烯雌酚组，给药方式及剂量见表3，前4组每日给药1次，己烯雌酚组间日给药，于第11d将小鼠脱颈椎处死，迅速分离子宫，用分析天平称取子宫湿质量，求出体质量-子宫质量百分率，结果见表3。逍遥口服液大、小剂量组均可使小鼠的子宫质量增加，其增加程度与剂量相关，但均较己烯雌酚弱，丸剂组也可增加实验小鼠的子宫质量，表明逍遥方可能具有温和的雌激素样作用。
表3 对小鼠子宫质量的影响(n=10，±s)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 终体质量 (g) | 子宫湿质量 (mg) | 体质量-子宫 质量百分率 (%) | |
| 正常对照 | 等容量 | 14.1±2.51 | 65±18.1 | 4.6 | |
| 丸剂对照 | 9.0 | 14.5±2.10 | 74±23.0△△ | 5.1 | |
| 口服液(小) | 6.0 | 14.9±1.91 | 85±21.4△▲▲ | 5.7 | |
| 口服液(大) | 12.0 | 13.8±2.01 | 94±17.2△△ #▲▲ | 6.8 | |
| 己烯雌酚 | 0.001 | 14.5±3.26 | 350±85.0△△ | 24.1 | |
与己烯雌酚组比较，▲P<0.05，▲▲P<0.01(下同)
3.2 对小鼠阴道角化上皮细胞的影响 取未成熟雌性间情期小鼠40只，同3.1项分组、给药(己烯雌酚组剂量为sc0.002 5g/kg)，连续给药7d，于第8d做阴道脱落细胞涂片检查，结果见表4。逍遥口服液、丸剂对未成熟雌性小鼠均有一定的诱发动情作用，其中口服液大剂量作用明显，提示逍遥口服液有温和的雌激素样作用。
表4 对小鼠阴道角化上皮细胞的影响(n=8)
| 组 别 | 阴道细胞类型及特征 |
| 正常对照 | 主要是基底层上皮细胞及多核白细胞Ⅰ |
| 丸剂对照 | 主要是上皮细胞，呈粒状胞浆，有少量角化上皮细胞 |
| 口服液(小) | 主要是上皮细胞，多呈粒状胞浆，有少量角化上皮细胞 |
| 口服液(大) | 有少量上皮细胞，角化上皮细胞多见，形状大而不规则 |
| 己烯雌酚 | 主要是角化上皮细胞，胞浆减少，细胞间有重叠、界限不清 |
3.3 对大鼠精囊质量的影响[3] 取雄性大鼠40只，随机分为5组，连续给药10d，于第11d各组大鼠脱颈椎处死，取出精囊，清除其全部脂肪，挤去精液，用分析天平称其湿质量，求体质量-精囊质量百分率，结果见表5。逍遥口服液小剂量组和丸剂组对大鼠精囊质量无明显影响，大剂量组可使精囊质量减轻，但比己烯雌酚作用弱。
表5 对大鼠精囊质量的影响(n=8，±s)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 精囊质量 (mg) | 体质量-精囊 质量百分率 (%) |
| 正常对照 | 等容量 | 217.2±35.41 | 11.7 |
| 丸剂对照 | 9.0 | 212.7±41.64▲ | 11.8 |
| 口服液(小) | 6.0 | 205.4±28.32▲ | 10.3 |
| 口服液(大) | 12.0 | 183.5±26.73△▲ | 9.7 |
| 己烯雌酚 | 0.002 | 168.4±31.76△ | 8.8 |
4 对中枢神经系统的影响[3，4]
4.1 对小鼠自发活动的影响 取体质量(20±2)g小鼠40只，禁食不禁水12h后，随机如表6分为4组，给药后30min开始，连续观察记录10min内小鼠活动时间，以抬前脚和走动为活动，匍伏不动为安静，结果见表6。可见口服液大剂量组和丸剂组均可明显抑制小鼠自发活动。
表6 对小鼠自发活动的影响(n=10，±s)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 活动时间 (s) |
| 正常对照 | 等容量 | 539.38±76.33 |
| 丸剂对照 | 9.0 | 452.40±81.44△ |
| 口服液(小) | 6.0 | 433.74±102.42△ |
| 口服液(大) | 12.0 | 356.25±90.13△△ |
4.2 对戊巴比妥钠阈下剂量镇静催眠的协同作用 取小鼠40只，分组及给药同4.1项，给药30min后各小鼠分别ip戊巴比妥钠25mg/kg，以小鼠翻正反射消失1min以上为入睡标准，观察15min内各小鼠入睡个数，计算入睡率，结果见表7。
4.3 对阈剂量戊巴比妥钠睡眠时间的协同作用 动物分组、给药同4.1项，给药后30min,各鼠ip戊巴比妥钠50mg/kg，记录小鼠睡眠时间(从翻正反射消失到恢复的时间)，结果见表7。逍遥口服液能协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用，提高小鼠入睡率，明显延长睡眠时间。
表7 对戊巴比妥钠的协同作用(n=10，±s)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 入睡率 (%) | 睡眠时间 (min) |
| 正常对照 | 等容量 | 20 | 43.1±9.78 |
| 丸剂对照 | 9.0 | 50 | 57.6±14.24△ |
| 口服液(小) | 6.0 | 60 | 76.9±12.30△ |
| 口服液(大) | 12.0 | 70 | 86.2±10.95△△ |
4.4 对戊四氮致惊厥作用的影响 取小鼠48只，分组给药同4.1项，给药后30min，小鼠sc10g/L戊四氮100mg/kg，以出现阵发性抽搐为指标，观察每组发生惊厥的动物数，计算惊厥百分率，作χ2 检验，结果见表8。结果表明逍遥口服液能对抗戊四氮的致惊厥作用，大剂量抑制作用明显。
表8 对戊四氮致惊厥作用的影响(n=12)
| 组 别 | 剂量 (g/kg) | 惊厥动物数 (只) | 惊厥率 (%) |
| 正常对照 | - | 10 | 83.3 |
| 丸剂对照 | 9.0 | 6 | 50.0 |
| 口服液(小) | 6.0 | 5 | 41.7 |
| 口服液(大) | 12.0 | 3 | 25.0△ |
5 讨论
逍遥方为调和肝脾之名方，可疏肝解郁、养血柔肝，用以治疗肝病、妇科疾病及肝郁而致的中枢神经系统紊乱等[5] 。本实验结果显示，逍遥口服液对CCl4 致大鼠肝损伤有明显的保护作用，可降低ALT活力，减轻肝细胞变性坏死和肝损害组织形态学改变，减少肝糖原的破坏；对性腺功能，逍遥口服液可增加小鼠子宫质量，促进间情期小鼠动情和阴道上皮细胞角化，并可使雄性大鼠精囊减重，显示本品有温和的雌激素样作用；逍遥口服液可减少小鼠的自发活动，协同戊巴比妥钠的镇静催眠作用，对抗戊四氮所致小鼠惊厥，表现出明显的中枢抑制作用。
PHARMACODYNAMICSTUDY OF XIAOYAO ORAL LIQUID
ZI Xiao-mei,LIU Qing-yun
(Department of Pharmacy,Anhui College of TCM,Anhui Hefei 230038,China)
Abstract：Objective：Tostudy the pharmacological action of Xiaoyao oral liquid(XY).Method:The effect of XY on CCl4 -inducedhepatic injury in rats,The influence on gonad and central nervous system wereobserved.Result:XY could obviously inhibit the CCl4 -induced increase of serumALT in rats,reduce the damage of glycogen and hepatic tissue.The level of the weight ofuterus in immature mice were increased,and the level of the weight of gonecyst tendedlower.XY could also inhibit the spontaneous activity in mice,enhance sedative and hypnoticeffect with pentobarbital in mice,and antagonize convulsions induced bymetrazol.Conclusion:The results suggest that XY possessed the protection on experimentalCCl4 -induced hepatic injury in rats,estrogen-like action and centralsuppressive effect.
Key words：Xiaoyao oral liquid;Pharmacological action;Experimentof TCM pharmacology
作者简介：訾晓梅(1968-)，女，讲师，硕士。
参考文献
[1]马学惠，韩德伍，华伟义，等.逍遥冲剂对实验性肝硬化的防治作用[J].中草药，1990，21(11)：28.
[2]邓文龙.中药方剂的药理与应用[M].重庆：重庆出版社，1990.307.
[3]徐叔云.药理实验方法学[M].第2版，北京：人民卫生出版社.1991.463～999.
[4]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京：人民卫生出版社，1993.661，725.
[5]隋淑娟.逍遥散在临床上的应用[J].黑龙江中医药，1990，(1)：22.
收稿日期：2000-08-20 , 百拇医药