胆囊腺瘤不仅少见，而且其组织类型、上皮的组成远较消化道其它腺瘤复杂。腺瘤主要由化生的胃、肠粘膜上皮、化生的幽门腺(metaplastic pyloric glands，MPG)、杯状细胞、潘氏(Paneth)细胞、灶性鳞状细胞样梭形细胞(foci of squamoid spindle cell,SSC)等组成^[1-3] ，腺瘤伴不典型增生及原位癌的发生率也高于胃肠道腺瘤。为探索胆囊腺瘤伴发不典型增生的组织形态和免疫组化特性，我们从10年的胆囊切除标本中检出胆囊腺瘤25例，并进行了相关研究，现报道如下。

一、临床资料
1985年6月～1995年6月期间，我院共行胆囊切除2 529例，其中明确为胆囊腺瘤的为25例。男性9例，女性16例，中位年龄43岁。因右上腹不适、隐痛反复发作就诊者16例，无症状在正常体检中发现9例。腺瘤位于胆囊体部14例，底部6例，颈部5例。单发病灶19例，2个以上病灶者6例，伴结石者6例。腺瘤长径≤1cm者18例，≤2cm者3例，>2cm者4例。术后20例随访36～120个月不等，18例健在，2例死亡，5例失访。
二、腺瘤类型与不典型增生检出率
按WHO^[1] 分类标准，25例腺瘤中14例为管状腺瘤(tubular adenoma,TA)，4例为乳头状腺瘤(papillary adenoma,PA)，7例为管状乳头状腺瘤(tubulopapillary adenoma,TPA)(两种腺上皮成分各>20%以上)。按文献中有关胆囊不典型增生标准^[1-2] ，腺瘤上皮核浆比例失调和核极性消失，累及1/3腺瘤上皮的比例，列入轻～中度不典型增生(5例)，重度不典型增生(3例)，重度不典型增生伴局灶性原位癌(3例)。
三、免疫组化标记
采用LSAB法。广谱型细胞角蛋白(keratin,CK1),低分子量细胞角蛋白(cytokeratin M,CK2)、神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase,NSE)、溶菌酶(lysozyme,Lys)、平滑肌肌动蛋白(smooth muscle actin,SMA)、S100蛋白和LSAB试剂盒(K9002)均购自丹麦DAKO公司。染色步骤按说明书进行，以结肠TA上皮为阳性对照。在标记过程中用TBS和血清(1∶50)替代一抗为阴性对照。5个高倍视野下阳性细胞超过30%判为阳性。

25例胆囊腺瘤中，TA 14例，PA 4例，TPA 7例，由非化生型和化生型上皮组成。非化生型上皮为胆囊上皮可形成乳头和管状腺瘤，多为单层柱状。化生型上皮主要有：(1)管状胃肠上皮，为多层次的假复层柱状上皮，见杯状细胞和潘氏细胞。(2)乳头状胃肠上皮，多由Ⅰ级乳头构成，Ⅱ级乳头者细胞有明显异形，核极性差。(3)MPG上皮，由单层立方上皮组成，核居中胞浆着色浅，簇状分布。(4)SSC上皮，由小多边形和长梭形细胞组成，无细胞间桥，呈巢状或束状分布，多位于腺体基底膜处。
免疫标记结果见表1：TA中管状腺上皮对Lys、CK1、CK2的阳性率高于PA中乳头状上皮，其中4例部分腺瘤上皮对SMA呈阳性反应。PA中乳头状上皮的S100表达率高于TA中管状腺上皮。MGP对Lys有极好表达外，对S100也有良好表达。SCC这部分细胞仅对CK2呈阳性表达，对CK1、Lys均呈阴性。
不典型增生伴局灶性原位癌与有关因素见表2：不典型增生率占32%(8/25)，重度不典型增生伴局灶性原位癌占12%(3/25)，乳头状分枝多、结肠上皮呈腺瘤性增生、杯状细胞增多与重度不典型增生及原位癌发生有关，PA组和腺瘤>2cm组不典型增生率也高，而MPG和SCC上皮不典型增生发生率较低。

一、胆囊腺瘤上皮的免疫组化特性
胆囊腺瘤主要由化生的胃肠道上皮、MPG和SSC等细胞所组成。在大体标本中可见肿块，多种化生的上皮按不同比例参杂组成，腺瘤上皮有明显增生或不典型增生。而在慢性胆囊炎中，尽管有时也见有胃肠道和MPG上皮，但在大体标本中仅见局部粘膜增厚，化生上皮多较单一，细胞异型性不明显。在非化生上皮组成的胆囊腺瘤中，乳头状上皮和管状腺上皮无杯状细胞，上皮层次也较少，间质内无组织细胞，有别化生型腺瘤和胆固醇息肉。在腺瘤中应用免疫组化的目的在于鉴别腺瘤上皮属性，本组除2例为非化生型腺瘤外，其余均为化生型腺瘤。本组12例SCC免疫组化标记结果表明5/12例为上皮来源，与Nihihara^[3] 报道一致，除外平滑肌和肌上皮来源。设计S100蛋白标记的目的是鉴别胆囊的副神经节瘤^[1] 和肌上皮源性，S100对MGP特异性表达尚未见报道。

参考文献