彭永德 陈家伦 200025 上海第二医科大学附属瑞金医院，上海市内分泌研究所 中华内分泌代谢杂志 1998 0 14 5


    关键词： 期刊 zhnfmdxzz 0 综述 fur -->


    

许多因素可延缓皮下注射胰岛素的吸收，然而，临床上进行合理处理后仍不能满意增加胰岛素的吸收率，研究表明胰岛素的生理、生化特征是影响其吸收的最大障碍，胰岛素的三级结构末端易形成稳定的、非平行、非共价的β折叠，与另一个分子形成二聚体，如此构成了胰岛素自身结合的基础，而且在锌离子存在时，三个二聚体结合成更稳定的六聚体。由于只有单分子胰岛素才较易通过毛细血管内皮细胞屏障吸收，多聚体必须裂解成单体才可吸收^〔1〕 。为此，近年来为减少胰岛素分子聚合、改善其吸收过程作了众多探讨。

    一、结构特征

    既然二聚体是胰岛素多聚体形成的必备条件，就需要研制出既能在溶液中维持单体，又能发挥胰岛素效应的人胰岛素类似物，1992年Drejer^〔1〕 为研制能用于人的快速吸收人胰岛素类似物获得了初步成功，发现Asp^B10 及Asp^B9 -Glu^B27 类似物自身结合减少，皮下注射后快速吸收，遗憾的是Asp^B10 类似物引发了小鼠乳腺肿瘤的增加，致使人体研究中断，其致瘤作用可能归结于它与胰岛素及IGF-1受体结合亲和力高于人胰岛素。此外Asp^B9 -Glu^B27 类似物与胰岛素结合的亲和力较人胰岛素显著下降，可见上述类似物显然不适合用于临床。经数学模型和X线晶体显像研究，最终确定了β链28位上脯氨酸残基在胰岛素二聚体形成中具有关键性作用 ......

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