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编号:10660576
第四讲:噻唑烷二酮类治疗2型糖尿病的疗效及安全性
http://www.100md.com 《中华内分泌代谢杂志》2000年第4期
     陈家伦 陈家伦(200025 上海第二医科大学附属瑞金医院,上海市内分泌研究所) 中华内分泌代谢杂志 2000 0 16 4


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胰岛素抵抗(IR)和胰岛素分泌缺陷为2型糖尿病发病机制的两大要素,改善IR以治疗2型糖尿病为研制新药的一条主线。80年代初研制出噻唑烷二酮类化合物(Thiozolidinediones,TZDs),于糖尿病动物可减轻IR并改善糖代谢,第一种为环格列酮(Ciglitazone),以后又研制出一系列TZDs。最早进行临床开发研究者为曲格列酮(Troglitazone,TRG),随后用于临床者有罗格列酮(Rosiglitazone, RSG)、吡格列酮(Pioglitazone,PIO),作为药物,统称格列酮类(Glitazones)。TRG用于临床后,证实对2型糖尿病有效,可降血糖,用量较大时可降血脂,且对其他合并胰岛素抵抗的疾病,如多囊卵巢综合征也有效。然而同时也观察到此药可损害肝脏,在批准上市前安慰剂对照临床试验中,此药较安慰剂组伴有更多的转氨酶升高病例及偶见可逆性黄疸患者。在上市后的临床监测中,出现少数患者发生肝功能衰竭,有作肝移植幸存及死亡的报道。继欧洲停用TRG后,美国也于2000年3月停用,由于此药可引起严重肝毒性,而且经临床试验目前已有作用更强、肝毒性更低的RSG及PIO。本文对TZDs的进展作一介绍。

    一、TZDs改善胰岛素抵抗的作用及其机制

    胰岛素抵抗主要表现为胰岛素促进外周组织(肌肉、脂肪组织)摄取和利用葡萄糖以及抑制肝葡萄糖输出的效应减弱 ......


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