关键词：
我们曾选择进展期胃癌为对象，把卡铂(carboplatin)直接注入瘤体内，取得较好疗效[1] 。在此基础上，我们应用高效液相色谱法测定血药浓度，进一步研究卡铂的血药浓度与临床疗效及毒副作用的相关性，为局部应用化疗药物提供实验依据。
1.病例选择：1994年10月至1995年10月收治进展期胃癌63例，男40例，女23例；年龄31至69岁，平均55.8岁。病理诊断均为腺癌：BorrmannⅠ型6例、Ⅱ型20例、Ⅲ型36例、Ⅳ型1例。Karnofsky 60分以上。均为初治病人，无化疗及内镜检查禁忌证。随机分为两组，局部化疗组32例，全身化疗组31例。
2.治疗方法：局部化疗组，取卡铂500mg，加生理盐水30ml，用Olympus GZF-XQ20 胃镜，在内镜彩色监视系统监视下，由胃镜专用注射针(NM-12L Olympus)分10～18点瘤体注射，平均注射时间16分钟，给药速度为31.25mg/min。全身化疗组，取卡铂500mg，加5%葡萄糖生理盐水500ml，静脉滴注，平均滴注时间61分钟，给药速度8.2mg/min。两组均于次日应用足叶乙甙(etoposide)100mg/天，加10%葡萄糖500ml，静脉滴注，连用5天。间隔3周重复一次，共治疗2次。
3.检测方法：在两组中随机各选10例病人，于应用卡铂后30、90、240分钟分别抽取静脉血，采用高效液相色谱法测定卡铂浓度[2] 。
4.临床近期疗效和毒副作用判断标准采用WHO标准。用治疗前及治疗结束后4周的内镜录像和X线片，测量比较，判断疗效。
5.结果：(1)近期疗效：63例胃癌化疗近期疗效见表1，局部化疗组的完全缓解率和总有效率均明显高于全身化疗组，两组有显著性差异(P<0.05)。
(2)血药浓度：局部化疗和全身化疗不同途径给卡铂后，测得血药浓度见表2，用药后30、90、240分钟时血清卡铂浓度全身化疗组分别是局部化疗组的5.7、4.8、6.4倍。
表1 63例胃癌化疗近期疗效
| 化疗方法 | CR | PR | NC | PD | CR+PR(%) |
| 局部化疗 | 7* | 18 | 5 | 2 | 25(78)* |
| 全身化疗 | 1 | 12 | 13 | 3 | 13(42) |
表2 化疗方法与血清卡铂浓度(ug/ml)比较
| 化疗方法 | 注药后30′ | 90′ | 240′ |
| 局部化疗 | 8.57 | 7.02 | 3.29 |
| 全身化疗 | 48.96 | 33.89 | 20.93 |
表3 63例胃癌化疗毒副作用比较
| 症 状 | 局部化疗组32例 | 全身化疗组31例 | ||||||||
| O | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | O | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | |
| 恶心呕吐* | 0 | 12 | 20 | 0 | 0 | 23 | 8 | 0 | 0 | 0 |
| 腹泻 | 25 | 7 | 0 | 0 | 0 | 30 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| 骨髓抑制* | 30 | 2 | 0 | 0 | 0 | 5 | 11 | 14 | 1 | 0 |
| 脱发* | 29 | 3 | 0 | 0 | 0 | 8 | 7 | 14 | 2 | 0 |
| 发热 | 30 | 2 | 0 | 0 | 0 | 28 | 3 | 0 | 0 | 0 |
| BUN升高 | 32 | 0 | 0 | 0 | 0 | 30 | 1 | 0 | 0 | 0 |
| GPT升高 | 30 | 2 | 0 | 0 | 0 | 28 | 3 | 0 | 0 | 0 |
| 穿孔出血 | 32 | 0 | 0 | 0 | 0 | 31 | 0 | 0 | 0 | 0 |
讨论 卡铂是一种抗癌谱广、作用强、能与多种抗癌药协同的第二代铂络合物，属细胞周期非特异性药物，尚未见用于胃癌局部化疗的报告。王氏用大量卡铂于犬腹腔内注射，240分钟内腹腔浓度最高，比静脉血药浓度高139倍[3] 。本研究表明，在局部化疗给药速度是全身化疗3.8倍情况下，卡铂血药浓度后者却是前者的4.8～6.4倍。以血药浓度曲线可以推出，局部化疗卡铂除少部分从针眼溢入胃腔外，大部分缓慢进入血循环代谢，造成瘤体和血液较大浓度差，并保持一定时间，正符合细胞周期非特异性抗癌药的峰浓度杀瘤作用原理。所以取得了明显高于全身化疗组的显著疗效，也高于含铂联合化疗治疗进展期胃癌的疗效[4] 。
卡铂与顺铂抗肿瘤作用机理相似，以水合阳离子的形式与细胞内生物大分子结合，主要靶点为DNA，影响DNA链的合成复制，造成细胞死亡[5] 。与局部注射鱼肝油酸钠相比[6] ，卡铂对瘤细胞以直接杀伤作用为主，局部炎细胞浸润、血管炎性坏死为辅，另外，进入血循环的卡铂和静脉应用的足叶乙甙协同，对杀灭卫星灶和微小转移灶有益。
骨髓抑制是卡铂的主要毒性，严重限制了其临床应用的剂量和频率。由于局部化疗的血药浓度很低，恰能克服此缺点，使骨髓抑制发生率由84%(全身化疗)下降到3%(局部化疗)。因此可增加局部化疗的用药剂量，进一步提高疗效。局部化疗消化道反应较多发，属内镜下治疗操作时间较长所致。另外内镜检查和治疗具有潜在危险性，其严重并发症有穿孔和大出血，操作熟练、注意手法则可避免，本组病例虽未出现，但应引起重视。
胃癌局部化疗应首选细胞周期非特异性药物，并具有直接杀瘤细胞作用，充分发挥峰浓度杀瘤作用，再配合细胞周期特异性药物全身化疗，更符合联合化疗用药原则。
本课题为山东省科委资助项目
参 考 文 献
1 秦庆亮，辛立，童瑞田等.内镜下注射卡铂治疗进展期胃癌20例报告、泰山医学院学报，1995，16：246-249.
2 高允生，陈问谭，曲钧庆.反相HPLC法测定血清中卡铂浓度.中国医药工业杂志，1992，23：174-177.
3 王娟，陈俊青.卡铂腹腔化疗药代动力学实验研究.中华肿瘤杂志，1994，16：196-198.
4 Vincenzo D，Giorgio C，Francesco A，et al.The combination of cisplatin doxorubicin and mitomycin(PAM)compared with FAM regimen in treating advanced gastric carcinoma Cancer 1996，77：245-248.
5 Albert DS.Clinical pharmacology of carboplatin Seminars in Oncology，1990，7(Suppl 7)：6-9.
6 侯鹏.鱼肝油酸钠局部治疗胃癌及其作用机理的实验性研究.第四军医大学学报，1993，144-146.
(收稿：1997-03-11 修回：1997-05-04)
, http://www.100md.com