关键词：
胃和十二指肠溃疡、急性胃黏膜病变是最常见的上消化道出血原因。近些年临床应用抑制胃酸分泌药物取得较好疗效。我国1988年批准了质子泵抑制剂奥美拉唑(OME)针剂引进,更显示出其优于H2 受体拮抗剂的作用。国内1997
通讯作者：100050 首都医科大学附属北京天坛医院(杨昭徐)
年业已研制成功OME针剂并获准应用于临床。现就国产OME针剂对非食管静脉曲张破裂出血的临床观察予以总结。
一、对象与方法
1.病例选择：本协作组9家医院进行多中心临床观察。有呕血及(或)黑便患者,24小时内经急诊内镜检查确认为胃、十二指肠溃疡伴出血或有糜烂出血灶。年龄18～70岁, 除外孕妇、哺乳期妇女、30天内有手术治疗史、胃泌素瘤、伴有严重重要器官疾病、正在应用影响本组治疗观察的其他药物等情况均可入选。病例随机分两组,详见表1。
表1 两组患者的匹配情况
| 国产奥美拉唑组 | 对照组 | |
| 总例数 | 31 | 27 |
| 十二指肠溃疡出血 | 12 | 9 |
| 胃溃疡出血 | 14 | 14△ |
| 急性胃黏膜病变 | 5 | 4 |
| 年龄(岁) | ||
| 均值 | 47.5±4.6 | 49.7±5.1 |
| <20 | 1 | 1 |
| 21～60 | 22 | 20 |
| ≥60 | 8 | 6 |
| 性别 | ||
| 男 | 25 | 23 |
| 女 | 6 | 4 |
| 体重(kg) | 66.5±4.7 | 65.2±5.1 |
| 身高(cm) | 161.1±3.8 | 167.7±5.8 |
| 血红蛋白(g/L) | ||
| <80 | 9* | 1* |
| 80～120 | 12 | 16 |
| >120 | 10 | 10 |
| 输血量(ml) | ||
| 200 | 1 | 2 |
| >200 | 5 | 3 |
| 0 | 25 | 22 |
2.治疗方法:治疗组药物:国产OME针剂(南京奥赛康医药科技有限公司出品)40 mg加专用溶剂10 ml溶解后,加入0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液100 ml,静脉滴注,每12小时1次。对照组药物:进口OME针剂(Astra公司出品)40 mg,加专用溶剂10 ml溶解后,用法同上。疗程均为72小时。
3.观察项目和指标：两组患者均在治疗前、治疗期间和治疗后进行血、尿、便常规检查(包括粪便隐血试验)。
4.疗效判定：(1)出血停止指标:符合以下任一项均可被认为出血停止:①胃管内抽出胃液清亮; ②无呕血、黑便或粪便隐血试验为阴性，血压及心率平稳、血红蛋白无进行性下降(波动范围低于1 g/L); ③内镜证实出血已停止,溃疡面无出血征象。(2)疗效判断标准:显效:24～48小时内止血;有效:48～72小时内止血;无效: ①治疗72小时后有持续出血征象,或内镜证实仍有持续出血需改换其他止血措施或手术治疗; ②经治疗已无出血征象,但1周内又有出血征象,或内镜证实原有溃疡又有出血。显效+有效两者合计为有效,并据此计算有效率。
5.统计学处理:采用卡方检验及t检验。
二、结果
1.本组各医院观察病例共64例，资料完整可纳入统计分析的病例为58例。治疗组与对照组匹配情况见表1。除其中“上消化道出血量”两组有显著差异外(P<0.01)，其他各项情况相近(P>0.05)，均有可比性。
2.止血时间与疗效判断：两组病人停止出血时间及疗效见表2，其疗效差异无显著性(P>0.05)。
表2 两组病人止血时间与疗效分析(例)
| 国产奥美拉唑组 | 对照组 | |
| 出血停止时间(h) | ||
| <12 | 19 | 17 |
| 12～<24 | 3 | 4 |
| 24～<48 | 7 | 5 |
| 48～<72 | 1 | 1 |
| >72 | 1△ | 0 |
| 疗效判断 | ||
| 显效 | 29(93.6%)* | 26(96.2%)* |
| 有效 | 1( 3.2%)* | 1( 3.8%)* |
| 无效 | 1( 3.2%)* | 0 * |
3.药物不良反应：本临床观察两组病例中均未见与药物相关的不良反应，有关血、尿常规、肝肾功能等辅助检查结果，均无异常情况。
讨论 胃酸作为“攻击因子”可破坏胃黏膜屏障,造成糜烂、溃疡病灶,乃至并发出血。胃内低pH环境下,破坏了黏膜凝血机制,妨碍了血小板在出血部位聚集、凝集,而且溶解已经凝固的血块[1] 。胃腔内低pH也是内脏缺血的标志[2] 。胃蛋白酶是胃内重要的消化酶,但也具有“攻击因子”的作用,对糜烂、溃疡有侵蚀作用。奥美拉唑具有强力抑制胃酸分泌作用,也能增加胃黏膜血流量,提高胃黏膜电位,保持胃黏膜结构的完整性,从而保护胃黏膜屏障。由于提高胃内pH,使胃蛋白酶失去活性。胃pH持续超过6.5,对于消除胃蛋白酶活性和保持血小板凝集具有重要意义[3] 。H2 受体拮抗剂治疗上消化道出血,对于某些病例尽管增加剂量,由于产生明显的耐药性,很难达到理想的止血作用。对于急性上消化道中等量和大量出血,持续静脉滴注奥美拉唑是当前惟一能使人体胃内pH值达到6.0以上的有效药物。我们对国产奥美拉唑粉针剂与国外进口的同类制剂进行非食管静脉曲张破裂出血的多中心临床观察,两组显效率无统计学差异(P>0.05)。表明两组药物疗效相近，出血停止时间均在48小时以内。治疗组与对照组均未发现药物不良反应,提示药物止血作用迅速、稳定、持久，安全性好。
协作组成员： 首都医科大学附属北京友谊医院(于中麟、王惠吉)，首都医科大学附属北京天坛医院(杨昭徐)，首都医科大学附属北京宣武医院(张泰昌)，首都医科大学附属北京同仁医院(王雁)，首都医科大学附属北京安贞医院(甘毓霖、韩振民)，首都医科大学附属北京佑安医院(金瑞)，首都医科大学附属北京朝阳医院(王世鑫、关玉盘)，北京医科大学附属北京积水潭医院(张小晋、陈绳武)，北京大兴县医院(李爱芳)
参考文献
1 Guticrre ZG, Palizas F, Doglio G, et al. Gastric intramucosal pH as a therapeutic index of tissue oxygenation in critically ill patients. Lancet, 1992, 339: 195-159.
2 Zinner MJ, Zuidema GD, Smith PL, et al. The prevention of upper gastrointestinal tract bleeding in pts in an intensive care unit. Surg Gynecol Obstet ，1981， 153: 214-220.
3 Lanother PH, Ras E, Serra AJ, et al. Comparative efficacy of cimetidine, famotidine, ranitidine in postopertive stress ulcer. Gastroentero-logy, 1991， 100: 1515-1520.
(收稿：1999-01-06 修回：1999-03-27)
, http://www.100md.com