肝硬化胰岛素抵抗及其相关因素的研究
关键词：
我们研究了22例肝硬化患者胰岛素敏感性及其相关因素，现将结果报告如下。
一、研究对象
1.肝硬化组：乙型肝炎后肝硬化患者22例，Child A级10例，Child B级12例；平均年龄54.5岁，范围为32～63岁，男女之比为8∶3。
2.正常对照组：15例，平均年龄52.4岁，范围31～59岁，男女之比为4∶1；均无糖尿病、高血压病及冠状动脉粥样硬化性心脏病史。
二、方法
1.采集血液标本：晨起空腹取外周静脉血10 ml，4℃低温离心(3 000 r/min)分离血浆或血清，-20℃贮存。
2.胰岛素敏感性(IS)测定方法：胰岛素敏感性指数测定按文献[1]介绍的方法进行；采用葡萄糖氧化酶法测定空腹血糖；应用放射免疫分析法测定血清胰岛素、生长激素(GH)、C-肽及血浆胰高血糖素、生长抑素(SS)和血管活性肠肽(VIP)。低温提取血浆SS和VIP，其回收率分别为63.2%和65.2%。平行管变异系数<10%；平均批变异系数<3%。
3.统计学方法：数据用±s表示，SYSTAT软件t检验及多元回归相关因素分析。
三、结果
肝硬化患者IS、多肽激素与正常对照组比较见表1；肝硬化患者Child分级与IS及多肽激素的关系见表2。多元回归相关因素分析发现，肝硬化患者IS与血清GH呈负相关(偏回归系数为-0.012，r=0.903, P<0.05)，与血清胰岛素呈负相关(偏回归系数为-0.030，r=0.903, P<0.001)；而与胰高血糖素、VIP及SS无明显相关。
表1 肝硬化患者与正常组多种
指标的比较
| 指标 | 肝硬化组 (22例) | 正常对照 组(15例) |
| 空腹血糖(mmol/L) | 5.06± 0.92* | 4.47± 0.47 |
| 胰岛素水平(mU/L) | 34.22± 10.68* | 16.18± 4.55 |
| C-肽(nmol/L) | 0.47± 0.22 | 0.44± 0.16 |
| 胰高血糖素(ng/L) | 71.84± 18.86 | 61.23± 19.62 |
| 血管活性肠肽(ng/L) | 68.23± 10.26 | 62.73± 11.27 |
| 生长激素(μg/L) | 7.17± 3.80** | 3.79± 3.02 |
| 生长抑素(ng/L) | 127.35± 22.77** | 151.41± 24.52 |
| 胰岛素敏感性指数 | -4.81± 0.78* | -4.25± 0.28 |
** P<0.01
表2
肝硬化患者Child分级与多种指标的比较
| 指标 | Child A (10例) | Child B (12例) |
| 空腹血糖(mmol/L) | 5.17± 0.54 | 4.93± 1.17 |
| 胰岛素水平(mU/L) | 23.16± 10.08 | 43.35± 53.60 |
| C-肽(nmol/L) | 0.49± 0.28 | 0.61± 0.36 |
| 胰高血糖素(ng/L) | 68.39± 18.38 | 67.88± 26.20 |
| 血管活性肠肽(ng/L) | 64.41± 8.47 | 71.42± 10.70 |
| 生长激素(μg/L) | 7.23± 3.88 | 7.08± 3.90 |
| 生长抑素(ng/L) | 138.42± 22.40* | 114.76± 15.40 |
| 胰岛素敏感性指数 | -4.71± 0.42 | -4.88± 1.00 |
讨论 高胰岛素血症及糖耐量异常是肝硬化的重要临床表现[2，3] ，这一矛盾现象的主要原因是肝硬化患者可能存在胰岛素抵抗，即抗胰岛素性。我们发现：肝硬化患者血清胰岛素水平明显增加，IS降低，且与GH呈负相关，与国外学者的研究结果基本一致[3，4] 。肝硬化患者高胰岛素血症的可能原因为：(1)肝脏降解胰岛素减少；(2)胰岛素分泌增加：尽管肝硬化患者胰岛素水平增加，但C-肽无明显变化，提示肝硬化患者胰岛β-细胞的功能可能是正常的，与Wu等[5] 的研究结果基本一致；(3)胰岛素负反馈调节使胰岛β细胞敏感性降低。肝硬化胰岛素抵抗的机制仍不十分清楚[2] ，Shmueli等发现肝硬化患者血浆GH增加、胰岛素样生长因子降低与胰岛素抵抗有关。我们也发现，肝硬化患者血清GH增加与胰岛素抵抗有关；而肝硬化Child分级、胰高血糖素、VIP、SS与肝硬化患者胰岛素抵抗无明显相关。
参考文献
1李光伟，潘孝仁，Lillioja S, et al. 检测人群胰岛素敏感性的一项新指数. 中华内科杂志，1993，32：656-658.
2丁惠国，汪俊韬，于中麟. 肝硬化的抗胰岛素性. 中华肝脏病杂志，1996，1：56-57.
3Muller M, Willmann O, Rieger A, et al. Mechanism of insulin resistance associated with liver cirrhosis. Gastroenterology, 1992, 102: 2033-2041.
4Petrides AS, Vogt C, Schulze-Berge D, et al. Pathogenesis of glucose intolerance and diabetes mellitus in cirrhosis. Hepatology, 1994, 19: 616-627.
5Wu J, Lindstrom P, Danielsson A, et al. Insulin secretion in pancreatic islets from rats with cirrhosis. J Hepatol, 1994, 21: 332-339.
本课题受首都医科大学基础与临床基金资助
(收稿：1997-08-14 修回：1998-04-19)
, 百拇医药