杜卫东 张月娥 翟为溶 周筱梅 周晓虹 200032 上海医科大学病理学教研室(杜卫东、张月娥、翟为溶、周晓虹)；上海市肿癌研究所癌基因与相关基因国家重点实验室(周筱梅) 中华肝脏病杂志 1998 0 0 4


    关键词：胶原 核酸分子杂交 免疫组织化学 肝纤维化,大鼠 期刊 zhgzbzz 0 基础研究 fur -->


    

【摘要】 目的 探讨大鼠肝纤维化胶原生成细胞的来源。方法 利用免疫组织化学及原位分子杂交技术，对不同阶段(20周)CCl4诱导SD大鼠纤维化肝内胶原生成细胞Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型前胶原mRNA及其相应胶原蛋白的表达状况进行观察。结果 实验早期(2～6周)，于中央静脉周围坏死区或其附近聚集的结蛋白(desmin,Dm)和a-平滑肌肌动蛋白(a-smooth muscle actin, a-SMA)阳性的Ito细胞及肌成纤维细胞(myofibroblasts,MF)表达a1(Ⅰ)、a1(Ⅲ)及a1(Ⅳ)前胶原mRNA，其定位与同期该区域内免疫组化显示的相应胶原的分布相对应。实验中期(8～12周)，前胶原mRNA杂交信号见于间隔内的MF、成纤维细胞(Fb)及间隔旁少量Ito细胞。实验后期(16～20周)，除新生的“子间隔”外，三种前胶原mRNA杂交信号主要局限于间隔内的Fb。另外，在肝纤维化的不同阶段肝窦内皮细胞均可见较强a1(Ⅳ)前胶原mRNA杂交信号。肝细胞、胆管细胞及卵圆细胞等未显示胶原生成的任何迹象。结论 Ito细胞是肝纤维化时肝内Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原生成的先驱细胞，纤维化后期肝内胶原主要来源于间隔内的Fb及MF。肝窦内皮细胞作为肝内Ⅳ型胶原的另一重要来源 ......