MDR-1/GST-π在卵巢癌中的表达及临床意义
关键词：
MDR-1基因编码的p-170糖蛋白是一种跨膜蛋白，GSTs是谷胱甘肽转移酶系统。我们采用ABC免疫组化法检测了两者在卵巢癌中的表达，并分析了表达特点及其与化疗及预后的关系。
材料与方法 (1)材料：我院1990～1995年原发性卵巢癌37例，其中浆液性囊腺癌24例，粘液性囊腺癌13例，以正常卵巢组织20例作为阴性对照。患者年龄平均55岁(37～73岁)，肿瘤体积4cm×3 cm×2 cm～40 cm×30 cm×10 cm。(2)免疫组化染色：采用ABC方法，用微波处理修复抗原技术。所用抗体MDR-1(1∶50)购于北京中山生物技术有限公司，GST-π(1∶50)购于Dako公司，ABC试剂盒购于Vector公司。MDR-1/GST-π阳
| 耐药机制 表达类型 | 化疗反应率 | 3年存活率 | ||||
| 例数 | % | 例数 | % | 例数 | % | |
| MDR-1+ /GST-π+ | 12/32 | 37 | 7/12 | 58 | 2/12 | 17 |
| MDR-1+ /GST-π- | 22/59 | 37 | 4/22 | 18 | 4/22 | 18 |
| MDR-1- /GST-π+ | 26/70 | 37 | 10/26 | 38 | 5/26 | 19 |
| MDR-1- /GST-π- | 3/8 | 37 | 3/3 | 3/3 | ||
作者单位：300060 天津医科大学肿瘤医院病理室(陈华、张连郁)，免疫室(邵莹)；中国医学科学院血液学研究所药理室(杨纯正)性及阴性对照细胞涂片由中国医学科学院血液学研究所药理室杨纯正教授惠赠。(3)结果判断：弱阳性(+)，阳性细胞<25%；中度阳性(++)，阳性细胞25%～50%；强阳性(+++)，阳性细胞>50%)。阳性细胞的判断均采用双人双盲法。t检验进行统计学处理。
结果 在卵巢恶性上皮肿瘤中，MDR-1总表达率为59.5%，GST-π总表达率70.3%，MDR-1/GST-π双阳性表达率为32.4%，MDR-1/GST-π双阴性表达率为8.1%。MDR-1与GST-π免疫组化染色位于癌细胞胞膜与胞浆中，为胞膜-胞浆型，但以胞浆内分布为主。两种基因产物在不同病理类型的组织学染色特点与临床分期无关。本研究组病例临床分期为Ⅲ期患者，术前未接受化疗。不同的MDR-1，GST-π表达组对临床化疗的反应和3年存活率见附表。
讨论 P-gP在卵巢癌的表达率从目前国内外报道的结果看稍有差异。我们采用ABC免疫组化法检测37例标本，P-gP表达率为59.5%与陈心秋用RT-PCR方法检测35例MDR-1基因的表达率57.4%相似。而温宏武用ABC免疫组化法检测50例卵巢癌，P-gP阳性为42%，与KavallarisM报道的RT-PCR检测53例表达率的1/3接近。这些差异并不是因方法不同所致，而是与样本大小有关，样本数越大，表达率越有下降趋势。
P-gP与GST-π作耐药机制联合检测指标国内外还少有报道，我们发现在卵巢癌耐药机制中，GST-π表达率占70.3%，表达强度49%以上为强表达；P-gP表达率59.5%，42%以上为轻中度表达。在卵巢癌细胞产生耐药机制中，推测GST-π耐药机制早于P-gP，并早期出现。这一发现可使我们推测，由于细胞器本身不同的结构和功能，从而导致由多种耐药机制参与并在不同时间内产生耐药现象。本研究发现单纯P-gP表达与P-gP/GST-π双表达，比单纯GST-π表达更能造成患者化疗反应率下降(P<0.01)，表明P-gP耐药机制在临床上可能起主要作用。
(收稿：1997-12-03 修回：1998-01-13)
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