端粒酶活性调节与端粒酶抑制剂的研究
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癌细胞的永生化是肿瘤细胞区别于正常细胞的重要特性之一，也是肿瘤生长和转移的关键。自从1989年Morin首次在人的癌细胞系中发现端粒酶以来，肿瘤细胞永生化的“端粒-端粒酶”假说已为越来越多的研究结果所证实。以端粒酶为靶点研究开发新的抗肿瘤药，越来越受到人们的关注。
一、端粒、端粒酶的结构与功能
端粒(telomere)是真核细胞线形染色体末端的一种特殊结构，由端粒DNA和端粒蛋白质构成，其端粒DNA是富含G的高度保守的重复核苷酸序列。人的端粒DNA序列由5′→3′方向的(TTAG-GG)n 反复串联组成，大约有2～15kb。虽然端粒序列不含功能基因，但是如果没有这些类似染色体的“帽子”结构的端粒，染色体之间就会出现端-端融合、降解、重排和染色体丢失等变化，这些变化影响染色体的正确复制和细胞的生存。
端粒酶是一种能延长端粒末端的核糖蛋白酶，主要成分是RNA和蛋白质，含有引物特异识别位点，能以自身RNA为模板，合成端粒DNA并加到染色体末端，使端粒延长，从而延长细胞的寿命甚至使其永生化。目前的研究证明人端粒酶包括三个主要部分，即人端粒酶RNA(hTR)、端粒酶相关蛋白(TP1/TLP1)和人端粒酶催化亚单位(hTRT/hEST2)。
二、“端粒-端粒酶”假说
Harley等人提出了“端粒-端粒酶”假说。在细胞有丝分裂过程中，伴随部分端粒序列的丢失，端粒长度缩短。当端粒缩短到一定长度，可能触发某种信号，使细胞进入第一致死期M1 ......
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