胶质细胞衍生神经营养因子生物学作用和应用前景
关键词：
胶质细胞衍生神经营养因子(GDNF)是转化生长因子-β(TGF-β)超家族的同型糖蛋白二聚体，可能属于一个新的亚族。人和鼠GDNF分子有93%～95%的同源性，人GDNF基因定位于5号染色体短臂上。在人和鼠的许多中枢和外周组织都有GDNFmRNA的表达，而且均有2个拷贝，现在认为是选择性剪接的结果。GDNF的广泛表达提示它可能具有广泛的生物学作用。
一、GDNF的生物学作用
1. 对中脑多巴胺能神经元(DN)的作用：中脑DN是首先被发现的对GDNF有反应的神经元亚群。中脑DN多分布在中脑腹侧的黑质和纹状体内,构成黑质-纹状体系统。在将中脑腹侧移植入眼的研究中，如果移植前用GDNF处理未成熟的中脑腹侧移植物，则酪氨酸羟化酶阳性 (TH+) 细胞存活和纤维生长增加，多巴胺(DA)水平升高, 而移植前用GDNF处理已成熟的移植物,TH反应性无明显变化, 但能增加神经纤维密度, 证明DN对GDNF有反应[1] 。正常情况下，黑质内注射GDNF，免疫组化显示TH+轴突向注射位点“芽生”(sprout),DA水平升高。说明GDNF能增加中脑的多巴胺通路[2] 。GDNF启动纹状体中TH免疫反应性的作用更多地依赖搭档分子，可能主要是起调节作用[3] 。
GDNF还对损伤后的中脑DN有明显作用。注射6-羟基多巴会造成DN大量死亡, TH+细胞少于9%，DA消耗大于95%。损伤1周后注射10 mg GDNF就有保护作用 ......
您现在查看是摘要页，全文长 10527 字符。