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丙戊酸钠(VPA)是目前临床上应用较广泛的一种抗癫痫药。在常规治疗剂量(20～30 mg. kg体重-1. d-1 )范围内，不良反应少见。但我们遇到2例患者，在应用低治疗量丙戊酸钠抗癫痫后3天至1个月内，分别出现明显的神经功能异常。
例1 3岁半，女孩，体重18 kg，过期产，有窒息史。2岁半才会坐，3岁以前可扶行，语言功能差，不会说话。3岁时开始出现突发意识丧失，四肢抽搐，诊断：(1)癫痫(强直-阵挛发作)；(2)大脑发育不全。开始每日给予VPA 0.3 g(16.7 mg. kg体重-1. d-1 )治疗，3天后发现患儿肢体软弱无力，行走吃力。因抽搐未控制，且发作仍为1～2次/月而收入院。脑电图(睡眠中描记)显示：右半球单个尖波发放。头颅MRI示大脑发育不全。肝功能及各项有关指标未见异常。入院后将VPA增加至22.2 mg. kg体重-1. d-1 ，1周后肢体无力加重至不能行走。复查脑电图，出现泛化棘、尖波，以及棘-慢、尖-慢波发放，右中后颞见多棘慢波综合发放。VPA血药浓度为60 mg/L。推测患儿运动障碍可能与VPA有关，故将VPA减量，患儿不自主运动减少，停药3个月后，复查脑电图，未见发作波。患儿不自主运动消失，可扶行，至今一直未出现抽搐。
例2 女孩，5岁,体重16 kg，过期产，无窒息史。3岁前生长发育正常。3岁时无原因突发意识丧失，四肢抽搐，之后反复出现类似发作。脑电图显示：背景活动为弥漫性杂乱的低中幅慢波，左顶部偶见单个可疑尖波。开始每日用 VPA 0.2 g(12.5 mg. kg体重-1. d-1 )治疗，症状不能控制，服药1个月后出现手抖，步行不稳，反应迟钝而入院。头颅MRI示大脑发育不全，肝功能及有关指标未见异常。诊断：癫痫(强直-阵挛发作)。将VPA加量至每日0.4 g(25 mg. kg体重-1. d-1 )后患儿出现语言功能退化，仅能叫“爸爸”，行走更加不稳。血药浓度为41 mg/L。复查脑电图出现双侧泛化多灶发放的单个尖波、棘波，并见尖、棘慢波发放。后将VPA减量，最后停用，改用氯硝安定1.5 mg/d单用，抽搐控制，手抖及共济失调消失，行走较前平稳。
讨论 ：VPA对中枢神经系统的毒副反应如意识、精神、行为及运动障碍偶有发生，且常见于合并用药及剂量较大时。这种毒副反应尤其是对以前有脑部疾病的年轻患者，特别是泛化性发作的癫痫患者危险性更大。对本文2例患者的观察，我们认为，在VPA治疗中，尤其是对本身已有脑部病变或者精神发育迟滞的患者，应警惕由VPA引起的运动障碍的发生。
(收稿：1999-04-05 修回：1999-07-20)
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