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目前认为散发性帕金森病(PD)是遗传易患性和环境因素相互作用所致。双生子研究显示，遗传因素与早发PD(发病年龄≤50岁)关系密切。迄今，有关细胞色素P4501A1(CYP1A1)基因多态与早发PD的关系尚未见报道。为此，我们首先对一组中国早发和晚发PD患者和正常人的CYP1A1基因MspI多态和7号外显子(Exon7)A4889G点突变引起的异亮氨酸 (Ile)-缬氨酸 (Val)多态进行了病例-对照研究。
资料和方法： 选择确诊的原发性PD病人158例，其中早发PD 46例，男28例，女18例，起病年龄30～50岁，平均(43.9±6.5)岁；晚发PD 112例，男65例，女47例，起病年龄51～86岁，平均年龄(62.1±7.3 )岁。选择与患者组年龄和性别基本匹配的150名健康人作为对照组。CYP1A1基因分析，利用PCR-RFLP和ASA技术，参照Hayashi等报道的方法。
结果和讨论 ： 文献报道，CYP1A1基因多态与日本人散发性PD的发病有关，与美国白种人家族性PD的发病有关。我们的研究发现，CYP1A1基因多态主要与早发PD的发病有关。其中在MspI多态位点，m1m2、m2m2基因型使患PD的危险度分别提高了3.0倍(P<0.01)和6.2倍(P<0.025)；在Exon7 A4889G 多态位点，GG基因型使患PD的危险度提高了6.2倍(P<0.01)。由于家族性PD的发病年龄较早，结合我们的研究结果，推测CYP1A1基因多态主要与早发PD的易患性有关，其相关机制：首先在人脑内有CYP1A1mRNA表达，提示人脑内有依赖于CYP1A1的代谢系统。继之，发现具有催化活性的CYP1A1基因表达产物定位在脑膜和脑室周围组织，后者由于缺少血脑屏障的保护易导致外源物的渗入。推测CYP1A1在这些脑室周围组织，发挥其对外源物的代谢和解毒作用。其次，研究发现CYP1A1基因突变可提高酶的诱导活性，由此推测，该基因突变易激活内外源性毒素，进而侵入脑实质和脑脊液，最终在黑质纹状体靶器官积聚，导致多巴胺神经元变性死亡。
总之，我们的研究结果显示，CYP1A1基因多态与早发PD的易患性有关，但是仍有许多早发病例并不携带此易患基因型，推测可能存在其他的早发PD的易患基因。只有对机体的生物转化酶系统进行全面研究，并结合研究基因与基因之间以及基因与环境之间的交互作用对PD发病的影响才能全面了解PD的遗传易患性，进而才有可能制定出基因型特异的PD预防措施。
(收稿：1999-06-08 修回：1999-09-04) , http://www.100md.com