大环内酯类抗生素的抗哮喘作用
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大环内酯类抗生素除具有抗感染作用外,尚对支气管哮喘有一定治疗作用,表现为症状、体征改善、一秒钟用力呼气容积(FEV1 )升高、气道高反应性(BHR)降低[1~5] 。近年来,国外对其研究逐渐增多,我们就有关大环内酯类抗生素的抗哮喘作用,尤其是其作用机制的研究近况综述如下。
一、抗哮喘作用与抗感染作用
呼吸道病毒感染是诱发哮喘的重要因素,细菌感染能否诱发哮喘尚有争论,但在合并细菌感染时支气管粘膜肿胀、粘液分泌增多,势必加重气道狭窄,使病情恶化,因此,合并细菌感染时使用有效的抗生素能在一定程度上缓解病情。
早在50年代,Kaplan等已发现大环内酯类抗生素如三乙酰竹桃霉素(TAO)对哮喘具有治疗作用,当时认为这种治疗作用是通过其抗微生物作用而产生的。可是1970年Itkin等[1] 发现它们所观察的那组哮喘患者痰培养主要为金黄色葡萄球菌,使用二甲氧苯青霉素或苯唑青霉素等对金黄色葡萄球菌有明显杀菌作用的药物,却不能使哮喘病情明显改善;痰培养中还发现革兰阴性杆菌,它们又几乎不能被大环内酯类抗生素所抑制;部分患者痰培养中发现支原体,TAO虽然能抑制这些支原体,但其作用不及四环素,然而,Itkin等观察到这些哮喘患者使用四环素后其症状评分、FEV1 均无明显改善,而使用TAO后却显著改善(P<0.01)。
Itkin等还观察到,在TAO治疗过程中,周围血白细胞总数上升、中性粒细胞上升 ......
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