摘要 目的 研制早期诊断帕金森病的多巴胺转运蛋白(DAT)显像剂⁹⁹ Tc^m -2β-[N,N′-双(2-巯乙基)乙撑二胺基]甲基,3β-(4-氯苯基)托烷(TRODAT-1)。方法 以可卡因为原料,经多步反应,合成配体TRODAT-1;用亚锡作还原剂,在葡庚糖酸钠(GH)存在下制备⁹⁹ Tc^m -TRODAT-1。测定标记物的稳定性及在磷酸缓冲液和正辛醇中的分配系数,进行大鼠体内分布和猴显像实验。结果 经IR、¹ HNMR、MS等鉴定,TRODAT-1与结构一致。制备的⁹⁹ Tc^m -TRODAT-1经HPLC测定其放化纯>90%,室温下放置24h稳定;pH值7.0和7.4时的分配系数分别为132和154。大鼠体内分布结果:⁹⁹ Tc^m -TRODAT-1在脑内浓聚较低(2、60min分别为0.28%和0.12%ID/organ),但脑纹状体摄取2、30、60、120 min分别为0.193%、0.189%、0.142%和0.136%ID/g,保留很好;而小脑、大脑皮质和海马清除较快,纹状体与小脑的比值随时间延长而升高(2、30、60、120min分别为1.06、1.77、2.40和4.45),120 min纹状体与海马和大脑皮质的比值分别为2.55和3.15;肝脏摄取较高(2、60min分别为8.5%和16.7%ID/organ),药物主要经肝脏代谢后排出体外 ......