关键词：利培酮；氯丙嗪；精神分裂症；阳性症状
【摘要】 目的 观察利培酮治疗阳性症状为主精神分裂症的疗效及副作用。方法 与氯丙嗪对照，疗程10周，用四级临床疗效、简明精神病评定量表(BPRS)、阳性症状量表(SAPS)评定疗效，用副反应量表(TESS)观察不良反应。结果 利培酮起效时间平均(10.56±4.23)天，痊愈率23.81%，显效率71.43%，与氯丙嗪组接近；不良反应以锥体外系症状、激越较常见，出现率及严重程度与氯丙嗪组比较无显著性差异(P>0.05)。结论 利培酮对精神分裂症阳性症状的疗效及副作用与氯丙嗪相当。
利培酮(维思通)为非典型抗精神病药。自投放临床后，已有许多报道[1～4] ，尚未见利培酮与典型抗精神病药氯丙嗪治疗以阳性症状为主的精神分裂症对照研究的报道，我们作此研究，报告如下。
1 资料
1.1 研究资料
1.1.1 资料来源：为本院1997年1月至1998年1月间的住院患者。①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准中精神分裂症诊断标准；②简明精神病评定量表(BPRS)>30分，阳性症状量表(SAPS)>28分，阴性症状量表(SANS)<12分；③年龄20～45岁；病程3月～5年；首次住院，并未接受利培酮和氯丙嗪治疗；入组前1周内停服及研究期内禁用其他抗精神病药物和电休克；④排除有严重躯体疾病、脑器质性疾病、癫痫、酒精或药物滥用者和妊娠期、哺乳期女患者。
1.1.2 一般资料：用入院顺序分层随机法，分为氯丙嗪组和利培酮组。因过敏各脱落1例，疗程不足脱落6例，共完成86例。利培酮组42例，男22例，女20例，年龄20～45岁，中位数(M)=28岁；病程3个月～5年，中位数(M)=1.9年；家族史阳性10例(23.81%)。氯丙嗪组44例，男24例，女20例，年龄20～45岁，M=28岁，病程3个月～5年，M=2年；家族史阳性11例(25.0%)。
1.2 研究方法
1.2.1 投药方法与疗程：始用量：国产利培酮2 mg/d，氯丙嗪100 mg/d，分为2次口服。在7天内，利培酮渐增至4～8 mg/d，M=5.6 mg/d，平均服药天数M=48天；氯丙嗪组渐增至600至1000 mg/d，M=844mg/d，持续47天。有锥体外系副反应者给安坦或减量，失眠者给水合氯醛10～20mL睡前口服。疗程10周。
1.2.2 疗效评定：按目前国内4级临床疗效评定标准及BPRS减分率评定疗效。BPRS减分率≥80%为痊愈，60%～79%为显进，30%～59%为好转[7] 。BPRS减分率>30%与临床疗效达“好转”作为起效的标准。
1.2.3 量表评定：BPRS、SAPS于疗前及每周末评，TESS于每周末评，量表评定一致性检验为r>0.90。
2 结果
2.1 起效时间 利培酮组起效时间为1～2周，M=11 d。氯丙嗪组起效于1周内，M=5.5d。
2.2 临床疗效评定结果 利培酮组痊愈10例，显进20例，好转8例，无效4例；氯丙嗪组分别为14、20、6、4例，两组疗效比较无显著性差异(P>0.05)。
2.3 两组治疗前后BPRS总分及各因子分比较 见表1。
表1 BPRS总分及各因子分比较
| BPRS | 利培酮组 | 氯丙嗪组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 总 分 | 51.00±4.90 | 27.57±6.031) | 51.25±4.57 | 24.84±6.471) |
| 焦虑抑郁 | 4.91±0.11 | 4.16±0.211),2) | 4.92±0.21 | 4.63±0.20 |
| 缺乏活力 | 5.71±0.23 | 4.08±0.111),2) | 5.70±0.30 | 5.23±0.16 |
| 思维障碍 | 14.53±0.86 | 6.55±1.021) | 14.76±0.76 | 5.01±0.961),2) |
| 激 活 性 | 12.79±0.90 | 7.01±1.083) | 12.66±0.86 | 5.35±0.881),2) |
| 敌对猜疑 | 13.06±1.50 | 5.77±1.231) | 13.21±1.23 | 4.62±0.961),2) |
1) 与疗前比较，P<0.01；2)两组间比较，P<0.05； 3) 与疗前比较，P<0.05
2.4 两组治疗前后SAPS及各因子分比较 见表2。
表2 SAPS总分及各因子分比较
| BPRS | 利培酮组 | 氯丙嗪组 | ||
| 治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | |
| 总 分 | 78.57±7.59 | 4.79±6.761) | 79.03±7.77 | 22.66±4.381) |
| 幻 觉 | 4.33±0.15 | 1.17±0.451) | 4.39±0.11 | 1.62±0.311) |
| 妄 想 | 3.88±0.24 | 1.25±0.531) | 3.37±0.30 | 1.12±0.401) |
| 怪 异 行 为 | 3.01±0.31 | 1.89±0.83 | 2.99±0.32 | 1.13±0.751),2) |
| 阳性思维形式障碍 | 3.48±0.19 | 1.21±0.431) | 3.61±0.25 | 1.01±0.831) |
1) 与疗前比较，P<0.01；2)两组间比较，P<0.05
2.5 不良反应 利培酮组发生率依次为激越13例；静坐不能10例，流涎8例，便秘7例，月经失调3例，体位性低血压、头痛、失眠各6例，头晕5例，消化道不适4例，吞咽困难、心电图异常、肝功能异常、肌强直2例；在服用8mg/d的10例中，肌强直2例，静坐不能3例。不良反应严重程度平均(2.30±0.61)分。氯丙嗪组不良反应发生率与既往研究相似[5] ，其严重程度平均(2.67±0.75)分，经t检验，两组无显著性差异(P>0.05)。
3 讨论
利培酮被认为是5-羟色胺(5-HT)与多巴胺(DA)平衡拮抗剂，对精神分裂症阳性症状和阴性症状均有较好疗效[1，2] 。从本研究的临床疗效评定结果看，利培酮与氯丙嗪对以阳性症状为主的精神分裂症疗效相当；从BPRS、SAPS量表评定结果分析，总体疗效，两组比较无统计学差异，因子分评定结果有显著性差异，利培酮对焦虑抑郁、缺乏活力症状群疗效显著优于氯丙嗪(P<0.05)；而对思维障碍、激活性、敌对猜疑及SAPS的行为怪异症状群则是氯丙嗪显著优于利培酮(P<0.05)；可能与后者所致激越副反应使行为障碍加重有关，作者认为对有行为障碍，尤其有冲动、伤人、损物者，应慎用利培酮。有报道利培酮在高剂量时占据DA受体，适当增加利培酮剂量可进一步改善阳性症状[6] 。本研究中有10例服利培酮8mg/d，疗效有好转表现，因样本少，未作统计学处理。不良反应严重程度利培酮组略轻，但无显著性差异。
参考文献
1 张聪沛，张延承，王 琳，等.维思通与氯氮平治疗精神分裂症对照分析.临床精神医学杂志，1997，7(2)：74
2 Marder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatement of schizophrenia. Am JPsychiatry, 1994, 151(6):825
3 Claus A, Bollen J, De Cuyper H, et al. Risperidone versus haloperidol in thetreatment of chronic schizophrenic inpatients:a multicenter double - blind comparativestudy. Acta Psychiatry Scand, 1992, 85(3):295
4 于 欣，侯也之，舒 良，等.利培酮治疗精神分裂症的开放性临床验证。中华精神科杂志，1997，30(2)：79
5 刘庆海，李秀玲，靳士立，等.精神分裂症强迫症状的对照研究.中国神经精神疾病杂志，1995，21(5)：274
6 尚 岚，孙士友.利培酮疗效有多好?国外医学精神病学分册，1997，24(4)：231
(1998-04-10收稿) , 百拇医药