TGF-β的调节障碍引起马凡氏小鼠二尖瓣脱垂
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2005年7月12日
马凡氏综合征的一个常见异常是二尖瓣脱垂。新研究表明，在此病的小鼠模型中，与原纤蛋白-1突变有关的转化生长因子(TGF)-β的过度激活似乎应对二尖瓣中的粘液瘤性样变化负责。
作者、美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的贾吉(Daniel P. Judge)和同事在发表于12月1日《临床研究杂志》(J Clin Invest 2004;114:1543-1546,1586-1592)上的报告中指出，对导致二尖瓣脱垂的致病原因目前还知之甚少。因为马凡氏综合征是由FBN1的突变引起的，该基因可以解码翻译为原纤蛋白-1，此蛋白可以调节TGF-β的激活。研究者们创建了一种含Fbn1突变的小鼠系来作为马凡氏综合征和获得性粘液瘤性二尖瓣疾病的模型。
缺乏原纤蛋白-1的小鼠二尖瓣瓣叶的长度、厚度增加。到9个月时，出现了二尖瓣脱垂和返流。研究者使用抗游离和激活型TGF-β的单克隆抗体观察到，突变型小鼠二尖瓣叶内的免疫激活性增加，“表明TGF-β的激活而不是细胞因子的生成增多”。把抗体给予受孕小鼠后，后代的瓣叶长度、厚度减小了。“这些资料证实，TGF-β有着二尖瓣形态学生理调节因子的作用，并支持TGF-β的抑制调节和马凡氏综合征的二尖瓣疾病有因果关系”，该小组写道。他们注意到，多数效应器分子的表达增加降低了TGF-β的信号作用，包括可诱导TGF-β的H3基因、内皮素-1、组织抑制因子金属蛋白酶1、致骨形态学发生的蛋白和“调节细胞增生和存活可能还有促进粘液瘤性疾病的基因”。作者观察到，原纤蛋白-1缺陷性小鼠中细胞增生的增多和细胞凋亡的降低与野生型小鼠的相当，这支持了上述结论。
在随发评论中，麻省总医院的威曼(Arthur E. Weyman)和斯奇勒科罗斯比(Marielle Scherrer-Crosbie)指出，小鼠马凡氏综合征的二尖瓣变化不同于人类的二尖瓣获得性粘液瘤性疾病。比如，在散发病例中没有FBN1中的异常，还有多种二尖瓣疾病通常也见于成人，婴儿没有。因此，他们认为，“在阐明特发性马凡氏综合征及其泛化型结缔组织疾病的关系前仍需要大量研究”。, http://www.100md.com
作者、美国巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院的贾吉(Daniel P. Judge)和同事在发表于12月1日《临床研究杂志》(J Clin Invest 2004;114:1543-1546,1586-1592)上的报告中指出，对导致二尖瓣脱垂的致病原因目前还知之甚少。因为马凡氏综合征是由FBN1的突变引起的，该基因可以解码翻译为原纤蛋白-1，此蛋白可以调节TGF-β的激活。研究者们创建了一种含Fbn1突变的小鼠系来作为马凡氏综合征和获得性粘液瘤性二尖瓣疾病的模型。
缺乏原纤蛋白-1的小鼠二尖瓣瓣叶的长度、厚度增加。到9个月时，出现了二尖瓣脱垂和返流。研究者使用抗游离和激活型TGF-β的单克隆抗体观察到，突变型小鼠二尖瓣叶内的免疫激活性增加，“表明TGF-β的激活而不是细胞因子的生成增多”。把抗体给予受孕小鼠后，后代的瓣叶长度、厚度减小了。“这些资料证实，TGF-β有着二尖瓣形态学生理调节因子的作用，并支持TGF-β的抑制调节和马凡氏综合征的二尖瓣疾病有因果关系”，该小组写道。他们注意到，多数效应器分子的表达增加降低了TGF-β的信号作用，包括可诱导TGF-β的H3基因、内皮素-1、组织抑制因子金属蛋白酶1、致骨形态学发生的蛋白和“调节细胞增生和存活可能还有促进粘液瘤性疾病的基因”。作者观察到，原纤蛋白-1缺陷性小鼠中细胞增生的增多和细胞凋亡的降低与野生型小鼠的相当，这支持了上述结论。
在随发评论中，麻省总医院的威曼(Arthur E. Weyman)和斯奇勒科罗斯比(Marielle Scherrer-Crosbie)指出，小鼠马凡氏综合征的二尖瓣变化不同于人类的二尖瓣获得性粘液瘤性疾病。比如，在散发病例中没有FBN1中的异常，还有多种二尖瓣疾病通常也见于成人，婴儿没有。因此，他们认为，“在阐明特发性马凡氏综合征及其泛化型结缔组织疾病的关系前仍需要大量研究”。, http://www.100md.com