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编号:10782961
Cl-通道在高血压发展过程中的作用
http://www.100md.com 2005年7月27日
     作者:关永源

    Cl-是细胞外主要的阴离子。与其它组织细胞不同,在血管平滑肌细胞胞浆Cl-浓度高出Cl-离子电化平衡所需的浓度。因此,在血管平滑肌细胞胞膜上的Cl-通道开放,导致胞浆Cl-离子外溢,从而胞膜去极化。在血管平滑肌细胞胞膜上,起码存在2种不同特性:容积调节Cl-通道(Volume-regulated Cl- channel ; VDC)及Ca2+激活Cl-通道(Ca2+-activated Cl- channel ; CACC)。

    在盐性高血压大鼠模型的研究发现,随血压升高,股动脉平滑肌细胞内Cl-浓度也不断升高。二者呈良好的线性关系(r=0.96)。我们在双肾双夹易卒中型高血压大鼠模型中(未发表资料)发现,随着高血压的发生发展,Cl-通道阻断药DIDS和NPPB对激活α1-受体引起主动脉收缩反应的抑制作用逐渐降低,这些Cl-通道阻断药的作用与血管紧张素Ⅱ(AgⅡ)以调节肾血流量起一显著角色。IAA-94可抑制AgⅡ增加肾血管阻力的作用,而在自发性高血压大鼠中IAA-94并不影响AgⅡ这一作用。这些资料提示Cl-通道在高血压的发生发展过程中可能起重要作用。

    我们在双肾双夹易卒中型高血压大鼠模型中,发现新鲜分离的主动脉平滑肌细胞的Ca2+激活Cl-通道的活性及电流密度,在高血压大鼠中明显低于对照的正常大鼠。用Western blot 免疫测定大鼠主动脉内原性CLC-3氯通道cDNA蛋白含量,发现在高血压大鼠组CLC-3蛋白表达明显低于对照组。有意思的是用captopril治疗组不但能降低血压,而且还使CLC-3蛋白表达量回升到正常水平。最近我们用斑片钳测定胞浆Cl-浓度,反义寡核苷酸等技术证明在大鼠主动脉血管平滑肌细胞上的CLC-3通道与容积调节性Cl-通道是相一致的。致于这些Cl-通道在高血压发展过程中出现的变异,与高血压发展之间及意义仍有待进一步的研究。不过我们发现CLC-3容积调节性Cl-通道参与血管增殖反应。一些抗血管增殖的药物并抑制容积调节性Cl-通道开放引起的胞浆Cl-外溢,这些可能与高血压过程中的血管重构有一定的相关。, http://www.100md.com