钙镁合剂可有效防治奥沙利铂引起的神经毒性
铂类药物的累积毒性,尤其是奥沙利铂的急性神经毒性,是影响其临床应用的主要障碍之一。神经电生理研究表明,手指和脚趾末端麻木疼痛等神经毒性症状,与奥沙利铂所致电压门控性钠离子通道的改变有关。由于钙镁合剂能阻断电压门控性钠通道,促进其关闭,从而可减轻奥沙利铂的神经毒性。
在临床上,钙镁合剂能预防和治疗奥沙利铂的神经毒性已逐步得到证实。
钙镁合剂可减轻奥沙利铂引起的急性神经毒性
法国 Gamelin等进行的回顾性队列研究显示,钙镁合剂不仅能够降低奥沙利铂引起的急性神经毒性的强度和发生率,还能延缓累积性神经病变的发生。
该研究纳入1996年至2000年间在法国昂热大学医院就诊的161例晚期大肠癌患者,给予奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(FU)和亚叶酸治疗,其中奥沙利铂的用量有3种:85 mg/m2,2周1次,100 mg/m2,2周1次以及130 mg/m2,3周1次。其中96例在应用奥沙利铂前、后接受静脉输注钙镁合剂治疗(钙镁合剂组),剩余65例未接受钙镁合剂治疗(对照组)。
结果显示,钙镁合剂组因毒性(任何类型)而终止治疗的患者数明显少于对照组(33% 对51%,P<0.02);两组中因神经毒性退出治疗的患者分别为4%和31%(P=0.000003)。钙镁合剂组急性神经毒性的强度和发生率均降低。
经国家肿瘤研究所通用毒性标准(NCI-CTC)和特殊的神经毒性标准评价,奥沙利铂治疗期间,钙镁合剂组Ⅲ级毒性的发生率均低于对照组(P=0.001)。在治疗结束时,钙镁合剂组和对照组中奥沙利铂累积用量在390~425 mg/m2的患者,Ⅰ~Ⅲ级神经毒性发生率分别为53%和88%;累积剂量在500~520 mg/m2 患者的发生率则分别为51%和86%。
研究显示,钙镁合剂没有降低奥沙利铂的疗效,其自身也没有毒副作用。
钙镁合剂有效防治奥沙利铂所致急、慢性神经毒性
在上述研究基础上,我院消化道肿瘤内科研究了钙镁合剂对奥沙利铂引起的急、慢性神经毒性的防治作用。
目前研究纳入20例大肠癌患者,在给予奥沙利铂前、后静脉输注钙镁合剂1 g,每个治疗周期结束后评价神经毒性。其中19例是从首次使用奥沙利铂开始,每个周期加用钙镁合剂,1例是从第5个周期使用奥沙利铂时开始加用钙镁合剂。
结果显示,14例(70%)发生奥沙利铂(累积用量130~780 mg/m2)引起的急性神经毒性,而剩余6例(30%)未出现神经毒性(累积用量130~400 mg/m2),无患者因毒性反应退出或推迟治疗。
以往文献报道,奥沙利铂治疗的患者中, 90%以上会出现急性神经毒性,累积剂量≥540 mg/m2时易发生慢性累积毒性。与文献相比,该研究中应用钙镁合剂的患者,发生急性神经毒性的病例数减少,慢性毒性症状的发生率和程度也降低。因此,钙镁合剂对奥沙利铂的神经毒性有明显的防治作用。, http://www.100md.com
在临床上,钙镁合剂能预防和治疗奥沙利铂的神经毒性已逐步得到证实。
钙镁合剂可减轻奥沙利铂引起的急性神经毒性
法国 Gamelin等进行的回顾性队列研究显示,钙镁合剂不仅能够降低奥沙利铂引起的急性神经毒性的强度和发生率,还能延缓累积性神经病变的发生。
该研究纳入1996年至2000年间在法国昂热大学医院就诊的161例晚期大肠癌患者,给予奥沙利铂+5-氟尿嘧啶(FU)和亚叶酸治疗,其中奥沙利铂的用量有3种:85 mg/m2,2周1次,100 mg/m2,2周1次以及130 mg/m2,3周1次。其中96例在应用奥沙利铂前、后接受静脉输注钙镁合剂治疗(钙镁合剂组),剩余65例未接受钙镁合剂治疗(对照组)。
结果显示,钙镁合剂组因毒性(任何类型)而终止治疗的患者数明显少于对照组(33% 对51%,P<0.02);两组中因神经毒性退出治疗的患者分别为4%和31%(P=0.000003)。钙镁合剂组急性神经毒性的强度和发生率均降低。
经国家肿瘤研究所通用毒性标准(NCI-CTC)和特殊的神经毒性标准评价,奥沙利铂治疗期间,钙镁合剂组Ⅲ级毒性的发生率均低于对照组(P=0.001)。在治疗结束时,钙镁合剂组和对照组中奥沙利铂累积用量在390~425 mg/m2的患者,Ⅰ~Ⅲ级神经毒性发生率分别为53%和88%;累积剂量在500~520 mg/m2 患者的发生率则分别为51%和86%。
研究显示,钙镁合剂没有降低奥沙利铂的疗效,其自身也没有毒副作用。
钙镁合剂有效防治奥沙利铂所致急、慢性神经毒性
在上述研究基础上,我院消化道肿瘤内科研究了钙镁合剂对奥沙利铂引起的急、慢性神经毒性的防治作用。
目前研究纳入20例大肠癌患者,在给予奥沙利铂前、后静脉输注钙镁合剂1 g,每个治疗周期结束后评价神经毒性。其中19例是从首次使用奥沙利铂开始,每个周期加用钙镁合剂,1例是从第5个周期使用奥沙利铂时开始加用钙镁合剂。
结果显示,14例(70%)发生奥沙利铂(累积用量130~780 mg/m2)引起的急性神经毒性,而剩余6例(30%)未出现神经毒性(累积用量130~400 mg/m2),无患者因毒性反应退出或推迟治疗。
以往文献报道,奥沙利铂治疗的患者中, 90%以上会出现急性神经毒性,累积剂量≥540 mg/m2时易发生慢性累积毒性。与文献相比,该研究中应用钙镁合剂的患者,发生急性神经毒性的病例数减少,慢性毒性症状的发生率和程度也降低。因此,钙镁合剂对奥沙利铂的神经毒性有明显的防治作用。, http://www.100md.com