中国GCP并轨前的最后弯道？
2005年7月13日～15日，由美国商务部和国家食品药品监督管理局(SFDA)主办的“中美JCCT药物临床试验管理规范研讨会”在北京举行。在会议资料首页上，获得感谢的支持单位名单中，默沙东、罗氏和辉瑞等跨国制药巨头赫然在列。近年来，以中外合作方式举办的《药物临床研究质量管理规范》(GCP)培训在国内频繁进行，这不但表明中国GCP正在加快与国际接轨的脚步，而且预示着在推行GCP后，中国药物临床研究资源已受到跨国制药巨头关注。
■大步走 我国GCP与国际接轨
今年6月，美国法院驳回了两名帕金森症患者对生物技术公司Amgen的起诉。这两名患者此前曾参与某种药物的临床试验，在该药物制造商Amgen停止临床试验后，他们向法院起诉要求公司继续为他们提供该药物。患者称该药能极大地改善他们的症状。甚至部分参与临床试验的医生也认为该药的确有效，而其危险性被夸大了。不过出于安全性的考虑，Amgen公司拒绝停止向参与试验的几十名患者继续提供这种药物。
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其实，该案中Amgen公司遇到的难题在我国的临床试验中也时有发生。诺华制药有限公司医学总监赵戬博士就曾遇到过类似的情况。她说：“在结束临床试验之后，经常有医生对我们说，这种药效果很好，他们的亲戚朋友甚至其本人也想试用一下，就问我们能否不收回试验用药，甚至再提供一点。在这种情况下，我们只能很抱歉地说不行，然后收回每一颗多余的试验用药。”
在业内人士看来，这个案件正说明了药物临床试验管理的意义所在。SFDA药品认证管理中心检查一处副处长田少雷研究员认为，国家实行GCP目的有二：一是保护临床试验中受试者的安全与权益，二是保证临床试验数据的质量。其中对受试者的安全和权益的考虑必须始终放在首位。SFDA安全监管司药品研究监督处处长宫岩华则表示：“现在国内的GCP与国外GCP在主要原则上并无太大区别。”
中国药品生物制品检定所所长桑国卫院士说得更加明确：“临床试验必须首先遵循伦理学要求。我国对临床试验的伦理学要求绝不低于其他国家。”曾多次参加国际多中心临床试验，有着丰富经验的桑国卫自豪地说，和15年前相比，我国的GCP水平已经有了很大提高。在某些临床试验中，我们搜集的样本多、数据全，完成课题质量高、速度快。和其他国家、地区相比，中国开展药物临床试验优势明显。
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■严管理 药监部门功不可没
今年5月，一个以“如何提高中国GCP机构国际竞争力”为主题的研讨会在北京举行，主办者特地请来了外国专家向业内人士介绍ICHGCP。ICH是由欧盟、美国、日本三方发起的“人用药物注册技术要求国际协调会议”，由发起三方的药品监管当局与制药工业协会组成。15年来，该会议已公布的ICH指导原则多达几十种，其中和临床试验关系最密切的就是E6，即ICHGCP，是三方共同制订并认可的药物临床试验质量管理规范。这一规范已在欧盟国家、美国和日本公布实施。
众所周知，目前全球新药研发工作主要在美、日、欧等制药发达国家和地区开展，其临床研究管理水平代表了国际最高水准，因此由欧、美、日三方共同发起并实施的ICHGCP在世界各国受到广泛重视。据桑国卫介绍，许多非ICH成员国家已采纳或正在采纳ICH指导原则。目前，全球范围的多中心临床试验，尤其是国际多中心临床试验也基本以ICH和WHO的各项指导原则为标准。
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田少雷表示，我国的GCP和ICHGCP相比存在六大差异：一是在我国开展临床试验必须得到SFDA的书面批准才能开始，而有些国家的药品管理部门，例如美国FDA是以默许的形式批准临床试验，即“没有消息，就是好消息”。二是在我国开展临床试验有资格准入的要求，必须选择具有资格的临床研究机构及专业开展临床试验，ICHGCP则无此要求。三是在我国只允许医疗机构开展临床试验，而在其他国家，合同研究组织(CRO)以及独⒌牧俅彩匝榛够蚴笛槭叶伎煽埂K氖俏?br>国GCP规定临床试验主要研究者必须具备行医资格，而ICHGCP则只要求主要研究者具有行医资格或能得到有行医资格人员协助。五是我国要求研究者在一项临床试验结束后5年内保存临床试验资料，而ICHGCP要求资料保存的年限为2年以上。六是我国要求伦理委员会设置在临床试验机构内，而国外往往为独立的第三方。
“资格准入”是中国实施GCP的一大特征。田少雷表示，这是我国政府对药物临床试验的重要监督手段之一。和大多数ICH成员国相比，我国临床研究起步较晚，不同机构的研究水平参差不齐，存在保护受试者意识欠强等弱点，实施资格认定制度可以减少申办者选择研究机构时的盲目性，督促临床研究机构改善临床研究的软硬条件，加强人员培训，培养临床试验质量保证意识，并降低受试者参加临床研究风险。而开展资格认定并增加药物临床试验机构数量，不但有利于缓解国内临床试验机构供不应求的困境，且可让更多有条件的单位和研究人员进入临床试验队伍，从而进一步整合我国临床试验资源优势，通过引入市场竞争机制和优胜劣汰的动态管理机制，进一步提高药物临床试验的质量。他说：“我国推行GCP后，更多的医院开始了解、认识且重视这项工作，他们纷纷加强软、硬件建设，送更多的人员接受培训。如果说过去临床试验基地大多设在医科大学的附属医院的话，那么现在不少省、市级三甲医院或专科医院，甚至一些三乙医院也开始申请进入这一领域了。”田少雷预计，未来两年内，我国通过资格认定的临床试验机构有望突破300家。宫岩华强调，事实上，药监部门只对药物临床机构资格进行认定还不够，更重要的是要加大对正在开展的临床试验项目的监督检查力度。
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■缺人才 转变观念大力培养
专家们普遍认为，我国GCP比GLP发展更快，这和跨国制药公司带来的经验、技术与资金不无关系。以诺华公司为例，该公司医学部设有一个国际临床研究部(ICRO)。其主要作用是组织和实施新药的临床试验，为诺华新药在中国和全球上市收集临床数据。每两周，该部门都要组织学习诺华全球标准操作规程中有关临床试验的要求。他们希望借助诺华全球资源和多年积累的经验，保证公司新产品注册试验在高标准下进行，也使中国医生有机会参与大型国际临床试验。
和诺华这样的跨国巨头相比，更多的国内制药企业则苦于缺乏临床试验管理人才。以临床试验监查员为例，一个合格的监查员应具有较丰富的临床知识和一定的统计学知识，这样才能及时发现试验操作中的问题。同时，他们还要具有较强的交流沟通能力，以利于与研究者较好沟通。不过，目前这种既是“专家”又是“外交家”的人才并不多见。
由于我国制药企业的产品以仿制药为主，过去许多企业只把临床试验看做“走过场”，监查员不被重视，他们缺乏接受相关培训的机会。
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桑国卫院士提醒，生物统计分析人员是临床试验中不可或缺的人才。他说，目前生物统计分析人员往往在试验后期才参与研究，这本身就是一种很不科学的做法。选择不同的统计方法，将有不同的试验结果。而统计人员参与不够很可能影响临床试验整体方案的设计与执行。要避免出现数据分析方法使用不当、编造数据等问题，各方应转变观念，改变统计分析人员的边缘地位，使他们从头至尾参与临床试验，真正成为研究团队中的重要成员。而这种观念的转变也必将吸引更多懂医药、会统计、能编程的复合型人才加入临床试验工作。 」一担魑┘嗖棵牛琒FDA在培养人才方面做了大量工作。据不完全统计，SFDA举办的针对研究者的培训已达上百次，数万名医生从中受益。不少医院院长反应，通过GCP培训，医生的医疗行为更加规范，科研水平也得到了很大提高。
此外，作为政府监管部门，药监系统内部也同样面临人力资源不足的问题。据宫岩华介绍，SFDA一直都把人才培养当作工作重点，每年都会组织安排培训活动。最近举行的“中美JCCT药物临床试验管理规范研讨会”还特地请来了美国食品药品管理局(FDA)的专家，以模拟检查的形式让我国药监部门参会人员了解FDA的检查程序。谈及未来，宫岩华说，要进一步提高我国药物临床试验的水平，就必须加强监管，而人才的培养仍然是药监部门未来工作的重点之一。
文/本报记者 徐蕾莹, 百拇医药
■大步走 我国GCP与国际接轨
今年6月，美国法院驳回了两名帕金森症患者对生物技术公司Amgen的起诉。这两名患者此前曾参与某种药物的临床试验，在该药物制造商Amgen停止临床试验后，他们向法院起诉要求公司继续为他们提供该药物。患者称该药能极大地改善他们的症状。甚至部分参与临床试验的医生也认为该药的确有效，而其危险性被夸大了。不过出于安全性的考虑，Amgen公司拒绝停止向参与试验的几十名患者继续提供这种药物。
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其实，该案中Amgen公司遇到的难题在我国的临床试验中也时有发生。诺华制药有限公司医学总监赵戬博士就曾遇到过类似的情况。她说：“在结束临床试验之后，经常有医生对我们说，这种药效果很好，他们的亲戚朋友甚至其本人也想试用一下，就问我们能否不收回试验用药，甚至再提供一点。在这种情况下，我们只能很抱歉地说不行，然后收回每一颗多余的试验用药。”
在业内人士看来，这个案件正说明了药物临床试验管理的意义所在。SFDA药品认证管理中心检查一处副处长田少雷研究员认为，国家实行GCP目的有二：一是保护临床试验中受试者的安全与权益，二是保证临床试验数据的质量。其中对受试者的安全和权益的考虑必须始终放在首位。SFDA安全监管司药品研究监督处处长宫岩华则表示：“现在国内的GCP与国外GCP在主要原则上并无太大区别。”
中国药品生物制品检定所所长桑国卫院士说得更加明确：“临床试验必须首先遵循伦理学要求。我国对临床试验的伦理学要求绝不低于其他国家。”曾多次参加国际多中心临床试验，有着丰富经验的桑国卫自豪地说，和15年前相比，我国的GCP水平已经有了很大提高。在某些临床试验中，我们搜集的样本多、数据全，完成课题质量高、速度快。和其他国家、地区相比，中国开展药物临床试验优势明显。
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■严管理 药监部门功不可没
今年5月，一个以“如何提高中国GCP机构国际竞争力”为主题的研讨会在北京举行，主办者特地请来了外国专家向业内人士介绍ICHGCP。ICH是由欧盟、美国、日本三方发起的“人用药物注册技术要求国际协调会议”，由发起三方的药品监管当局与制药工业协会组成。15年来，该会议已公布的ICH指导原则多达几十种，其中和临床试验关系最密切的就是E6，即ICHGCP，是三方共同制订并认可的药物临床试验质量管理规范。这一规范已在欧盟国家、美国和日本公布实施。
众所周知，目前全球新药研发工作主要在美、日、欧等制药发达国家和地区开展，其临床研究管理水平代表了国际最高水准，因此由欧、美、日三方共同发起并实施的ICHGCP在世界各国受到广泛重视。据桑国卫介绍，许多非ICH成员国家已采纳或正在采纳ICH指导原则。目前，全球范围的多中心临床试验，尤其是国际多中心临床试验也基本以ICH和WHO的各项指导原则为标准。
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田少雷表示，我国的GCP和ICHGCP相比存在六大差异：一是在我国开展临床试验必须得到SFDA的书面批准才能开始，而有些国家的药品管理部门，例如美国FDA是以默许的形式批准临床试验，即“没有消息，就是好消息”。二是在我国开展临床试验有资格准入的要求，必须选择具有资格的临床研究机构及专业开展临床试验，ICHGCP则无此要求。三是在我国只允许医疗机构开展临床试验，而在其他国家，合同研究组织(CRO)以及独⒌牧俅彩匝榛够蚴笛槭叶伎煽埂K氖俏?br>国GCP规定临床试验主要研究者必须具备行医资格，而ICHGCP则只要求主要研究者具有行医资格或能得到有行医资格人员协助。五是我国要求研究者在一项临床试验结束后5年内保存临床试验资料，而ICHGCP要求资料保存的年限为2年以上。六是我国要求伦理委员会设置在临床试验机构内，而国外往往为独立的第三方。
“资格准入”是中国实施GCP的一大特征。田少雷表示，这是我国政府对药物临床试验的重要监督手段之一。和大多数ICH成员国相比，我国临床研究起步较晚，不同机构的研究水平参差不齐，存在保护受试者意识欠强等弱点，实施资格认定制度可以减少申办者选择研究机构时的盲目性，督促临床研究机构改善临床研究的软硬条件，加强人员培训，培养临床试验质量保证意识，并降低受试者参加临床研究风险。而开展资格认定并增加药物临床试验机构数量，不但有利于缓解国内临床试验机构供不应求的困境，且可让更多有条件的单位和研究人员进入临床试验队伍，从而进一步整合我国临床试验资源优势，通过引入市场竞争机制和优胜劣汰的动态管理机制，进一步提高药物临床试验的质量。他说：“我国推行GCP后，更多的医院开始了解、认识且重视这项工作，他们纷纷加强软、硬件建设，送更多的人员接受培训。如果说过去临床试验基地大多设在医科大学的附属医院的话，那么现在不少省、市级三甲医院或专科医院，甚至一些三乙医院也开始申请进入这一领域了。”田少雷预计，未来两年内，我国通过资格认定的临床试验机构有望突破300家。宫岩华强调，事实上，药监部门只对药物临床机构资格进行认定还不够，更重要的是要加大对正在开展的临床试验项目的监督检查力度。
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■缺人才 转变观念大力培养
专家们普遍认为，我国GCP比GLP发展更快，这和跨国制药公司带来的经验、技术与资金不无关系。以诺华公司为例，该公司医学部设有一个国际临床研究部(ICRO)。其主要作用是组织和实施新药的临床试验，为诺华新药在中国和全球上市收集临床数据。每两周，该部门都要组织学习诺华全球标准操作规程中有关临床试验的要求。他们希望借助诺华全球资源和多年积累的经验，保证公司新产品注册试验在高标准下进行，也使中国医生有机会参与大型国际临床试验。
和诺华这样的跨国巨头相比，更多的国内制药企业则苦于缺乏临床试验管理人才。以临床试验监查员为例，一个合格的监查员应具有较丰富的临床知识和一定的统计学知识，这样才能及时发现试验操作中的问题。同时，他们还要具有较强的交流沟通能力，以利于与研究者较好沟通。不过，目前这种既是“专家”又是“外交家”的人才并不多见。
由于我国制药企业的产品以仿制药为主，过去许多企业只把临床试验看做“走过场”，监查员不被重视，他们缺乏接受相关培训的机会。
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桑国卫院士提醒，生物统计分析人员是临床试验中不可或缺的人才。他说，目前生物统计分析人员往往在试验后期才参与研究，这本身就是一种很不科学的做法。选择不同的统计方法，将有不同的试验结果。而统计人员参与不够很可能影响临床试验整体方案的设计与执行。要避免出现数据分析方法使用不当、编造数据等问题，各方应转变观念，改变统计分析人员的边缘地位，使他们从头至尾参与临床试验，真正成为研究团队中的重要成员。而这种观念的转变也必将吸引更多懂医药、会统计、能编程的复合型人才加入临床试验工作。 」一担魑┘嗖棵牛琒FDA在培养人才方面做了大量工作。据不完全统计，SFDA举办的针对研究者的培训已达上百次，数万名医生从中受益。不少医院院长反应，通过GCP培训，医生的医疗行为更加规范，科研水平也得到了很大提高。
此外，作为政府监管部门，药监系统内部也同样面临人力资源不足的问题。据宫岩华介绍，SFDA一直都把人才培养当作工作重点，每年都会组织安排培训活动。最近举行的“中美JCCT药物临床试验管理规范研讨会”还特地请来了美国食品药品管理局(FDA)的专家，以模拟检查的形式让我国药监部门参会人员了解FDA的检查程序。谈及未来，宫岩华说，要进一步提高我国药物临床试验的水平，就必须加强监管，而人才的培养仍然是药监部门未来工作的重点之一。
文/本报记者 徐蕾莹, 百拇医药