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LRP1在预防小鼠动脉粥样硬化方面作用关键.
http://www.100md.com 2005年8月3日
     纽约,4月10日(路透社医学新闻)据4月11日出版的《科学》杂志报道,低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP1)能够控制血小板衍生生长因子(PDGF)受体的激活,进而可以抑制小鼠血管平滑肌细胞增殖、预防动脉粥样硬化的发生。%3;&[9\, 百拇医药

    Philippe Boucher博士及其同事对血管平滑肌特异性LRP1失活(smLRP-)的转基因小鼠进行了研究。这些动物出生时正常,但是表现为发生动脉粥样硬化性损伤的敏感性增加。%3;&[9\, 百拇医药

    科研人员解释说,LRP1的磷酸化通过PDGF进行,他们认为该过程在调节PDGF诱导的细胞生长和移动中可能起到一定作用。%3;&[9\, 百拇医药

    为验证这一理论,他们证实酪氨酸激酶抑制剂依麦替尼布(Gleevec,诺华公司出品)能够防止PDGF对LRP1的磷酸化作用。在依麦替尼布喂养的smLRP敲除小鼠中,他们观察到了明显的保护作用——在6周高胆固醇饮食后动脉粥样硬化损伤减小。%3;&[9\, 百拇医药

    对敲除小鼠和对照小鼠主动脉的比较显示,在没有LRP1存在的情况下PDGF受体β的表达和激活都有所增加。%3;&[9\, 百拇医药

    研究人员总结认为,LRP1的动脉保护效应可能主要是由于它在控制PDGF受体依赖性信号通路和其他增加平滑肌细胞增殖和移动的机制中发挥作用。%3;&[9\, 百拇医药

    Boucher博士在采访中告诉路透社新闻记者:“现在断言Gleevec能够应用于临床来预防动脉粥样硬化还为时过早。”%3;&[9\, 百拇医药

    这种用来治疗癌症的药物是无毒的。然而,LRP1在多种器官中高度表达,其中包括脑和肝脏,而且LRP1敲除动物过早死亡。因此他指出,“如果我们能够作用于血管而不影响到其他器官就好了,但是我并不知道是否能够仅仅在一种组织中作用于LRP1。”%3;&[9\, 百拇医药

    波特兰市俄勒冈健康科学大学的Brian Druker博士告诉路透社新闻记者:“许多研究已经证实PDGF受体系统可能参与增殖性事件,因此Gleevec可能在动脉粥样硬化疾病中具有一些活性。”%3;&[9\, 百拇医药

    Druker博士的许多研究都涉及依麦替尼布在治疗白血病和其他癌症中的开发利用,他指出:“我知道我们能够安全地将Gleevec应用于心脏病患者,但是还没有足够的资料来证实长期治疗能够减少心血管事件的发生。”