帕金森病(Parkinson Disease，PD)是一种常见的中老年神经系统变性疾病，有较高的患病率和致残率，是危害老年人健康的主要疾病之一 [1] 。现在帕金森病的治疗方法很多，但大部分都是针对表型特征进行“姑息”式治疗。它们都可以控制一定的症状，而无法阻止疾病的发展，并且不能恢复已经损伤的神经元细胞，病人的生活质量不高。由于帕金森病的病因不明，所以没有有效的神经保护性和神经恢复性的治疗方案。彻底地治疗帕金森病，最终要依赖于对其病因学的认识 [2] 。

    1880年Leroux提出该病的发病具有家族史倾向。近年来，越来越多的研究证明遗传因素在帕金森病的发病中起着重要作用，但是至今仍然无法从基因的角度阐明该病最根本的发病原因。多国学者经过双生子研究、家系研究、病例对照研究和流行病学调查，共同认为帕金森病是由环境因素和遗传因素共同作用引起。迄今为止，遗传学、流行病学、神经生理学分析提供了重要10个独立的病因学位点(表1)，其中有4个基因已被克隆，现综述如下。

    表1 遗传性家族性帕金森氏病致病基因列表(略)

     1 α-synuclein基因(PARK1)

    α-synuclein基因是一种突触前蛋白基因，是α-synu-clein家族中的一员。它位于第4号染色体q21-q23。1997年Polymeropoulos等首次在一个意大利裔帕金森家系中发现了α-synuclein基因，在其第209位的核苷酸发生了G→A错义突变，使得蛋白质第53位的丙氨酸(Ala)变成了苏氨酸(Thr) [3] 。之后，Kruger在一个德国的帕金森家系中发现α-synuclein基因的第3外显子88位点上碱基有一个G→C突变 ......