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编号:10704456
云克联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎24例临床观察
http://www.100md.com 《中华中西医杂志》 2005年第14期
     强直性脊柱炎是属于血清阴性脊柱关节病,是以骶髂关节和脊柱慢性炎症为主的周身性疾病。其特征性病理变化为肌腱、韧带附着点炎症。晚期可发生脊柱强直、畸形以致严重功能受损。虽发病率低,但致残率较高,目前尚无特异治疗方法。现多应用免疫抑制剂及非甾体类抗炎药治疗,虽可缓解疼痛,但副作用较大。云克(99锝-亚甲基二膦酸盐)注射液是一种由微量元素锝和亚甲基二磷酸盐相结合的新型抗风湿制剂。我们应用云克注射液联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎24例,并设对照组24例,疗效满意,现报道如下。

    1临床资料

    患者来自于2004年2月~2005年2月我科住院患者,共48例。其中男42例,女6例,年龄18~49岁,平均31.5岁。平均病程4.5年。AS诊断均符合1984年修订纽约标准。按1:1随机分为治疗组与对照组,观察开始所有病人禁止使用肾上腺皮质激素,根据病情两组病人均有服用非甾体抗炎药物。

    2治疗方法

    治疗组:(1)云克注射液(成都云克药业有限公司生产),第一疗程:生理盐水250ml+云克100mg,每日1次静点,第二~四疗程:生理盐水100ml+云克5mg,每日1次静点,每一疗程均为10天,疗程间间隔3周。(2)柳氮磺吡啶250mg,日3次口服。对照组:柳氮磺吡啶500mg,日3次口服,甲氨喋呤7.5mg,每周1次肌注。分别于云克治疗后的第二、第四疗程结束时进行疗效评价,第四疗程结束时评价治疗组、对照组副反应情况。

    3结果

    3.1疗效标准显效:腰痛,骶髂关节痛,腹股沟痛,外周关节痛均消失或仅劳累或天气变化时有隐痛,“4”字试验阴性或弱阳性,腰部活动基本正常。有效:腰痛,骶髂关节痛,腹股沟痛,外周关节痛缓解,“4”字试验弱阳性或阴性,腰部活动受限。无效:临床症状及体征无改善。副反应指标包括:胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、肝肾功能异常。

    3.2治疗结果治疗组24例,第二疗程结束时:显效4例(16.7%),有效14例(58.3%),无效6例(25%),总有效率75%。第四疗程结束时:显效8例(33.3%),有效15例(62.5%),无效1例(4.17%),总有效率95.8%。对照组24例,第二疗程结束时:显效1例(4.17%),有效11例(45.8%),无效12例(50.0%),总有效率50.0%。第四疗程结束时:显效4例(16.7%),有效13例(54.2%),无效7例(29.2%),总有效率70.8%。

    3.3副反应治疗组在第四疗程结束时共有2例患者出现轻度胃部不适,给予对症处置后症状消失,未出现皮疹、白细胞减少、肝肾功能异常等副反应。分析治疗组副反应少的原因可能是云克注射液对胃肠道、血液系统、肝肾影响较少,同时柳氮磺吡啶减半量应用。对照组有3例因胃肠道反应,1例因白细胞减少,1例因皮疹,1例因肾功能损伤,共计6例退出治疗,退出者按无效计算。

     4讨论

    目前治疗强直性脊柱炎的药物主要是非甾体类抗炎药(NSAIDS),控制病情药(DMARDS)和肾上腺皮质激素三大类,虽然种类很多,但大多数疗效不甚理想,而且毒副作用大,多联合应用二种或二种以上控制病情药物,很多患者因为副作用而不能坚持治疗。

    云克注射液是与上述药物完全不同的药物。云克是由中国核动力研究所成都云克药业有限公司研制生产的一种低毒核素类制剂,是采用微量元素锝和亚甲基二磷酸盐螯合而产生的协同抗风湿效果,云克药品主要由两种有效成分(微量元素锝和亚甲基二膦酸盐)组成,治疗机制是由两种有效成分的理想结合而产生协同作用。亚甲基二膦酸盐具有非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素的作用,通过抑制前列腺素(PGE)的产生,抑制组胺释放等,具有较强的抗炎、镇痛作用;另一方面有类四环类药作用,通过螯合金属离子可降低若干金属蛋白酶(MMP)及胶原酶的活性,阻止其对关节软骨的分解作用。微量元素锝在4价时容易得失电子,不断清除人体内的自由基,防止免疫复合物的形成,保护超氧化物歧化酶(SOD)的活力,抑制免疫调节因子、白介素1(IL-1)的产生,从而调节人体免疫功能。

    因此该药用于强直性脊柱炎治疗机制主要通过免疫调节,免疫抑制反应过程及较好的骨病灶靶向性达到消炎、镇痛、修复破损骨,防止骨质疏松及骨滑膜病变以达到治疗的目的。目前国内有报道采用云克负荷剂量(100mg)多疗程治疗晚期多关节侵蚀、变形、严重功能障碍,使不可逆转的骨破坏病变逆转。

    更主要的优点是它完全没有非甾体类抗炎药(NSAIDS),控制病情药(DMARDS)的胃肠道反应、肝肾功损害、骨髓抑制等严重副作用,使大多数患者均能耐受、坚持治疗,这是云克疗效较好的重要原因之一。

    柳氮磺吡啶为免疫抑制剂,抗风湿作用已得到国内外专家首肯,但长期应用副作用较多,如肝肾损害,白细胞减少等等。我们应用柳氮磺吡啶常规量的半量联合云克注射液治疗强直性脊柱炎,既减少了副作用同时提高疗效。

    作者单位:163001黑龙江大庆,大庆油田总医院中医科

    (编辑:悦铭), 百拇医药(杨敏 任彬)