血管生成(angiogenesis)对于肿瘤的生长、侵袭和转移起到了十分重要的作用，它是肿瘤细胞营养、代谢、侵袭和转移的通道。血管生成是一个多因素调控、多步骤的复杂过程，受到“血管生成开关”系统精密调控，使促血管生成因子和抗血管生成因子保持平衡 [1] 。抗血管生成疗法抑制肿瘤赖以生存的供养血管，间接的阻止肿瘤的发展。内抑素(endostatin)是1997年O'Reilly等 [2] 在小鼠血管内皮瘤(EO-MA)细胞体外培养基中发现的一种物质，是一种强力内源性血管生成抑制因子，特异地作用于新生血管的内皮细胞，现就内抑素在抗肿瘤治疗方面的进展综述如下。

    1 内抑素抗肿瘤作用的结构基础

    1997年Q′Reilly等从小鼠的血管内皮瘤细胞株培养基中分离出内抑素 [2] 。对其氨基酸序列的分析表明它是不具有抑制血管生成活性的硫酸肝素糖蛋白(胶原Ⅹ、Ⅷ)的羟基末端水解产物，包括184个氨基酸，主要由β片与茎环组成，有两个α螺旋，其中含4个半胱氨酸，疏水氨基酸占40%，其分子折叠成球形结构，6个酸性氨基酸，29个碱性氨基酸，其中8个氨基酸残基组成碱性突出，与肝素有高度的亲和力，其分子量由还原性凝胶电泳测定为20ku [3] 。内抑素包含有锌结合位点，位于第1、3、11位的组氨酸和第76位的天冬氨酸，内抑素的N端环绕锌形成二聚体结构 [4] ，N端的锌结合位点与前体紧密相连，现已证明锌离子只参与内抑素的结构组成而并不是抗血管生成作用所必需 [5，6] 。免疫染色发现，内抑素位于内皮细胞和基底膜之间及内皮细胞间新形成的连接处 [7] 。内皮细胞上的受体glypican是一个亲和力较低的糖蛋白受体，其硫酸肝素粘多糖是内抑素结合的关键部位，反义试验研究表明glypican在介导内抑素活性方面至关重要 [8] 。

    胶原Ⅹ、Ⅷ是由Peng等1994年首先报道的一种胶原样蛋白家族成员 [9] ，在胚胎和成年鼠的各种组织的基底膜上都存在，主要在一些厚度血管化的组织表达，参与血管周边基质的组装和结构 [10] ，由1315个氨基酸组成，包括1个25个氨基酸的信号肽;1个组织特异的N端非胶原蛋白特征结构域，在不同组织中长度不同;1个674个氨基酸组成的胶原蛋白特征结构域;C端的184个氨基酸组成的非胶原的特征结构域，内有4个保守的半胱氨酸，内抑素即位于此结构域。

    2 内抑素的抗肿瘤作用及机制

    2.1 内抑素的抗肿瘤作用 动物实验证实 ......