【摘要】

    Survivin是一种细胞凋亡抑制因子， 是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的一个特殊新成员，具有 不同的变异体，主要通过抑制Caspase-3，Caspase-7而阻断细胞凋亡；与微管蛋白相互作用 ，调控细胞有丝分裂，主要表达于胚胎和发育的胎儿组织，同时高表达于每种肿瘤组织和转 化细胞；Survivin参与肿瘤的发生发展，与肿瘤预后密切相关，对肿瘤的诊断是一个重要的 参考指标，同时Survivin也是肿瘤靶向基因治疗的一个很好的靶位。

    【关键词】Survivin凋亡；肿瘤

    Survivin是凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis protein,IAP)家族中的新成员，由于其 独特的生物学结构，特殊的组织分布及明显的 抗凋亡作用，越来越受到重视。本文对Survivin的结构和功能、组织分布、抗凋 亡机制以及对恶性肿瘤诊治的价值作一综述。

    1 Survivin的生物学特性与功能

    Survivin基因是1997年由Ambrosini等[1]利用效应细胞蛋白酶受体-1(effector c ell proteasereceptor-1，EPR-1)的cDNA在人类基因库中筛选克隆的一种凋亡抑制基因。人Sur vivin基因与EPR-1基因的编码区序列高度互补，位于染色体(17q25)的同一基因族，含4个 外显子及3个内含子，外显子1上游2560～2920区域为一无TATA的启动子和GC富集区。Surviv in基因启动子含有3个CDE序列GCGC和1个CHR序列ATTTGAA。Survivin具有晶体结构，有棒状 区IAP重复的指状Zn氨基端，通过Zn原子连接形成二聚体，其C端α螺旋结构相互作用，诱变 分析显示Survivin是二聚体,带负电荷的伸展表面是抗凋亡和保护细胞倍体所必需的结构， 这决定了其对细胞凋亡和细胞分裂周期具有双重调控作用。最近发现Survivin有2个剪接变体：Survivin-δ-Ex-3和Survivin-2B，前者缺乏外显子 3，后者保留部分内含子作为隐蔽的外显子，2个剪接变体导致相应的蛋白质结构发生显著的 变化，包括BIR结构域的改变，通过细胞转染试验证实Survivin-δ-Ex-3仍保留抗凋亡特性 ，而Survivin-2B抗凋亡功能显著下降[2]。Survivin 的半衰期仅有30min，在细 胞周期的G2/M期表达，在随后的G1期，其mRNA和蛋白质快速下降 ......