共刺激分子在风湿免疫病中的研究
MHC相关多肽与T细胞抗原受体结合,在共刺激分子的帮助下,调节细胞克隆扩增及功能。
在此次EULAR大会上,美国纽约Crow等对目前共刺激分子在风湿免疫病研究中的进展和前景进行了总结和展望。研究表明,CD28在T细胞表面正常情况下即有表达,在纯真T细胞活化中起作用。而CTLA-4则在免疫反应启动后产生,抑制免疫应答。其他T细胞表面受体,包括ICOS,辅助免疫球蛋白表型转换,PD-1抑制炎症部位T细胞活化。CTLA-4及PD-1均被证明是自身免疫病患者的遗传易感因子,是有希望的免疫调节治疗方向。已有研究开始试用CTLA-4Ig蛋白,一种可溶性抑制剂,来与CD28竞争抑制其配体B7-1和B7-2,从而抑制T细胞扩增及CD40配体表达,相应地抑制CD40诱导的B细胞活化。有意思的是,如果采用CTLA-4单克隆抗体来阻遏CTLA-4/B7的交互作用,则可增强T细胞反应。
另一个研究热点是关于存在于B细胞表面的标记分子CD20。利妥昔单抗(rituximab)是一种选择性针对CD20+ B细胞的单克隆抗体,主要用于治疗淋巴瘤。近几年来,越来越多的临床研究表明,利妥昔单抗对类风湿性关节炎(RA)及系统性红斑狼疮(SLE)中也有一定治疗作用。
此次EULAR大会上,英国里兹大学Emery等报告了一项对465例活动期RA患者的Ⅱ期前瞻性随机临床研究结果,他们观察24周后发现,对于甲氨蝶呤等病情缓解药无反应的活动期RA患者,与安慰剂相比,利妥昔单抗与甲氨蝶呤联用可显著提高ACR20、ACR50和ACR70,降低DAS评分(P均<0.05),且与利妥昔单抗剂量相关。提示利妥昔单抗对于活动期RA是一个新型有效的治疗手段。
希腊雅典Sfikakis也报告,利妥昔单抗对SLE肾炎及脑病均有一定治疗作用。他对10例SLE治疗前后B细胞受体repertoire进行分析发现,与正常对照相比,SLE患者B细胞受体repertoire存在显著异常,利妥西单抗可显著调节这种异常。
通过对这些细胞表面共刺激分子的研究,有助于我们进一步加深对免疫调节异常机制的认识,从而寻找抗风湿免疫病的新的治疗手段。, 百拇医药
在此次EULAR大会上,美国纽约Crow等对目前共刺激分子在风湿免疫病研究中的进展和前景进行了总结和展望。研究表明,CD28在T细胞表面正常情况下即有表达,在纯真T细胞活化中起作用。而CTLA-4则在免疫反应启动后产生,抑制免疫应答。其他T细胞表面受体,包括ICOS,辅助免疫球蛋白表型转换,PD-1抑制炎症部位T细胞活化。CTLA-4及PD-1均被证明是自身免疫病患者的遗传易感因子,是有希望的免疫调节治疗方向。已有研究开始试用CTLA-4Ig蛋白,一种可溶性抑制剂,来与CD28竞争抑制其配体B7-1和B7-2,从而抑制T细胞扩增及CD40配体表达,相应地抑制CD40诱导的B细胞活化。有意思的是,如果采用CTLA-4单克隆抗体来阻遏CTLA-4/B7的交互作用,则可增强T细胞反应。
另一个研究热点是关于存在于B细胞表面的标记分子CD20。利妥昔单抗(rituximab)是一种选择性针对CD20+ B细胞的单克隆抗体,主要用于治疗淋巴瘤。近几年来,越来越多的临床研究表明,利妥昔单抗对类风湿性关节炎(RA)及系统性红斑狼疮(SLE)中也有一定治疗作用。
此次EULAR大会上,英国里兹大学Emery等报告了一项对465例活动期RA患者的Ⅱ期前瞻性随机临床研究结果,他们观察24周后发现,对于甲氨蝶呤等病情缓解药无反应的活动期RA患者,与安慰剂相比,利妥昔单抗与甲氨蝶呤联用可显著提高ACR20、ACR50和ACR70,降低DAS评分(P均<0.05),且与利妥昔单抗剂量相关。提示利妥昔单抗对于活动期RA是一个新型有效的治疗手段。
希腊雅典Sfikakis也报告,利妥昔单抗对SLE肾炎及脑病均有一定治疗作用。他对10例SLE治疗前后B细胞受体repertoire进行分析发现,与正常对照相比,SLE患者B细胞受体repertoire存在显著异常,利妥西单抗可显著调节这种异常。
通过对这些细胞表面共刺激分子的研究,有助于我们进一步加深对免疫调节异常机制的认识,从而寻找抗风湿免疫病的新的治疗手段。, 百拇医药