Hp与胃癌关系的研究
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北京大学第三医院消化疾病研究中心主任,中华医学会消化内镜分会常委,医疗事故鉴定委员会委员。
有关幽门螺杆菌(Hp)与胃癌关系的研究主要基于动物实验、分子生物学和人群干预三个方面。
一、动物试验
在国外的研究中,Watanabe单独用Hp感染蒙古沙土鼠成功诱发了胃癌,在动物实验中直接证实Hp与胃癌发生有关。我国上海消化病研究所萧树东教授等,在国内首次建立了Hp感染蒙古沙土鼠的胃癌模型,首次用动物试验证实了Hp感染是胃癌的致癌原,并首次证实雌性蒙古沙土鼠也可发生胃癌。
关于根除Hp对胃癌影响的研究显示,肿瘤发生与Hp引起炎症状态的时间相关,Hp感染明显增加化学致癌因子的致癌作用,这种作用在早期根除Hp后可明显降低。
二、人群干预试验
北京大学第三医院在山东胃癌高发区进行现场干预的研究显示,Hp感染可能增加胃癌发病率,根除Hp有利于减少胃癌发生,并可使胃体部萎缩进展缓慢,而持续Hp感染可使萎缩及肠化生进行性加重。
香港大学林兆鑫等也发现,对于无癌前病变的患者,根除Hp可预防胃癌的发生。
三、分子生物学研究
(1)细菌毒力因子
可能有致病意义的Hp毒力基因包括:cag致病岛(cagA)基因、特异性空泡毒素A(vacA)基因型、上皮结肠诱导蛋白(iceA)等位基因、血型抗原粘附素(babA)基因。其中cagA与胃癌的关系更密切。
(2)宿主反应基因
研究发现,宿主的致炎细胞因子基因与胃癌的危险性增高有关。与胃癌相关的致炎细胞因子基因包括白介素1β(IL-1β)、IL-1受体拮抗物、肿瘤坏死因子α和IL-10基因。
(3)对细胞周期的作用
研究证实,Hp诱导癌前病变的发生与上皮细胞周期调控失常、细胞增殖及凋亡失衡有关。
总之,胃癌的发生是一个多因素多步骤的过程,各种致病因子可能单独或共同作用于不同阶段。Hp作为胃癌的重要危险因素已被世人公认,动物实验也证实,早期根除Hp可预防胃癌的发生。, 百拇医药