β-内酰胺类抗生素皮试之惑 ———兼答本报读者乔金华
贵报编辑部：
我是一位护士长，也是现代护理报的读者，贵报已成为我们临床科室业务学习的一项重要内容，深感受益匪浅。
今有一问题需要向贵报请教，随着医药卫生事业的飞速发展，抗生素广泛应用于临床，种类繁多，教科书上规定的几种药物过敏实验法不能满足工作需要，应用较多的是青霉素类和头孢类。是否在皮试配制方法及浓度上给予介绍，以便指导临床工作。谢谢!
河北省蔚县老虎头煤矿职工医院乔金华
随着科技的开发，新药层出不穷。近几年β-内酰胺类抗生素最常用的青霉素类药物、头孢菌素类药物出现了很多新剂型。而厂家提供的药物使用说明书上对青霉素类药物只是笼统的提示该类药物为青霉素类药物，使用前应进行青霉素G皮内敏感试验，阳性者禁用；头孢菌素类药物只提示青霉素类药物过敏者慎用或不用。但在国内临床上仅用青霉素G作皮试试剂检测特异性抗体，易出现假阴性，造成漏诊，另外头孢类药物过敏反应屡见不鲜，已经引起了人们的关注。
, http://www.100md.com
目前青霉素类药物、头孢菌素类药物致敏原有其自身某种药物的降解产物，有生产过程中具体某批药物的杂质。但国内生产的青霉素类药物、头孢菌素类药物工艺还很少能达到生产过程不产生杂质。所以临床上过敏试验必不可少。
青霉素类药物临床过敏试验进展
目前比较理想的两大皮试试剂青霉烯酰聚赖氨酸(benzylpenicilloyl2poly2l2lysine，BPO2PLL或PPL)以及MDM已在美国使用，这两种制剂排除青霉素过敏反应或验证病人有足够IgE抗体危险的有效性在99%以上，国内外医生有用青霉素G水溶液来代替MDM作为次要抗原决定簇做皮试，朱大勋等应用自制的新型青霉素皮试试剂盒(PENST)进行了临床试验，并与国际通用商品PENKIT进行平行对照，结果表明PENST与PENKIT在有青霉素G过敏或青霉素G强阳性史者中，预报的正确率均为97.5%，与Sullivan等报道的97.6%一致。PENST包括主要和次要决定簇，含BPO2PLL(PPL)、BPNCO、青霉素G3种成分，朱大勋比较了3种皮试成分阳性反应百分率：单独使用PG点刺阳性率仅为10%(7/72)，用3种成分联合点刺的阳性率为33%(24/72)，差异有非常显著意义，如仅使用PPL和青霉素G做皮试，6%青霉素G过敏病人将被遗漏，因此，联合皮试显著提高阳性率。
, 百拇医药
青霉素类药物临床过敏试验还可以选用其他青霉素类抗生素本身作为皮试试剂。青霉素类抗生素由于侧链结构不同，其抗原决定簇的特异性各异，而且青霉素G已不是最常用的青霉素类抗生素，单用青霉素G和/或青霉素G的代谢产物做皮试，结果并不能说明是否对其他类型青霉素过敏。Torres等对有速发型青霉素过敏史的病人用BPO/MDM、AX、氨苄西林(AMP)进行皮试并体外检测特异性IgE抗体，发现，对AX过敏的是64.8%，对BPO/MDM阳性的只有2.8%，70%的病人至少对1种抗原决定簇过敏，AX是最多的。所以在临床中应选用青霉素类抗生素本身作为皮试试剂。
头孢菌素类药物过敏试验的价值
中国药典2000年版《临床用药须知》指出：对青霉素过敏病人应用头孢时发生临床过敏反应者达5%～7%；如作免疫反应测定时，则青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达到20%。说明了头孢类药物与青霉素之间存在着一定的交叉过敏反应。但药典中明确规定了使用青霉素类药物之前要进行皮试，过敏者禁用；而并无头孢药物进行皮试的规定。药典同时说明：对青霉素过敏病人应根据病情权衡利弊使用头孢菌素类药物。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素。即青霉素过敏患者原则上仍然可以使用头孢类药物，对此时所用头孢也无皮试的要求。
, 百拇医药
头孢菌素类抗生素与青霉素具有相同的β-内酰胺环，同样可发生过敏反应。迄今为止，关于头孢菌素类药物皮试规范，现用的大中专基础护理教科书与《药典》上均未明确规定，某些医院对青霉素过敏者，一般都慎用或禁用头孢类药物，使患者失去了用药机会，更危险的是隐藏着潜在的过敏反应，甚至过敏性休克。
江苏省启东肝癌防治研究所头孢菌素类药物过敏试验证明具有临床应用价值。临床实践结果表明，头孢类药物的过敏发生率为2.37%(31/1307)，使用前进行药敏试验，可使1.92%(24/1248)的患者避免因“无青霉素过敏史”而发生头孢菌素类药物过敏，同时可使91.53%(54/59)的患者虽有“青霉素过敏史”仍可继续使用头孢菌素类药物。这不仅防止了头孢菌素类药物使用过程中过敏现象的发生，而且使头孢类药物在临床上获得更广泛、更合理的应用，从而产生明显的社会效益和经济效益。
国内头孢菌素过敏试验的现状
各种研究报道仍建议不能用青霉素G或头孢哇琳皮试来代替头孢菌素类药物的过敏情况。建议如要皮试应用原液进行皮试。此观点也已被临床广泛接受。
, 百拇医药
国内多家医院，头孢菌素过敏试验的使用情况不尽相同，辽宁省的调查结果也不一样。有的应用头孢菌素不做过敏试验；有的用青霉素皮试液做头孢菌素过敏试验；有青霉素过敏史的放弃使用头孢菌素。值得注意的是，对青霉素过敏者，使用头孢菌素应慎重，最好做过敏试验，一般情况下用原液做过敏试验，浓度为500μg/ml，其配液方法参照人民卫生出版社出版的第3版《护理学基础》的规定。国外头孢菌素过敏试验的现状美国波士顿儿童医院的网页上提到：标准化的皮试对青霉素是有效的，但对其他抗生素如头孢菌素，也可以做但效用并不确定(皮试分3～4步，每步间隔10～20min，第一步是检测组胺试验，以后的步骤是用浓度递增的抗生素来做皮试)。
头孢类药物皮试液的配制
配制方法以及结果的判断，要依据人民卫生出版社的第3版《护理学基础》的规定，即：以先锋霉素为例，皮试液以含先锋霉素500μg/ml的生理盐水溶液为标准，皮试注入量为0.1ml(含先锋霉素50μg)。皮试液配制方法如下：(1)于内含先锋霉素0.5g的瓶内注入2ml生理盐水，则每1ml含先锋霉素250mg。(2)取上液0.2ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素50mg。(3)取上液0.1ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素5mg。(4)取上液0.1ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素500μg，即配成皮试液。结果判断及过敏反应的处理，参阅青霉素皮试试验有关内容。
, 百拇医药
有不少医药学专著(如李家泰主编的《临床药理学》；贾公孚、谢惠民主编的《药害临床防治大全》)和一些医药学杂志介绍了头孢类药物皮试液的配制与使用方法。不论以何种头孢药物配制皮试液，其皮试方法、皮试结果的判断都采用了青霉素的皮试方法。现用头孢皮试液浓度有300μg/ml、500μg/ml和600μg/ml的差别。500μg/ml的浓度便于配制，采用单位较多。其配制方法如下：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，以生理盐水10ml稀释后取0.1ml用于皮试，皮试药量为50μg。因为头孢的致敏性弱于青霉素，认为50μg的皮试药量不足以达到皮试目的，目前有不少科室已将皮试药量提高到500μg。此时的配制方法为：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，生理盐水加至1.0ml(或加入生理盐水0.9ml)，取0.1ml用于皮试，皮试药量即为500μg。
青霉素及头孢菌素皮试的注意事项
(1)患者体质虚弱、睡眠不足、空腹、饥饿、心理紧张等状况下，出现阳性反应要与应激反应区别。(2)患者处于高热持续期，产热与散热在较高水平持续时，皮肤血管扩张、发红，皮温高，此时阳性反应率高。(3)与患者原有的皮肤病，如荨麻疹、多形红斑相区别。(4)患者原有免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)会影响结果。(5)患者24～48h曾用过抗组胺药或肾上腺皮质激素类药，易引起假阴性。(6)患者对消毒液是否过敏。(7)不同厂家的药品，由于制作工艺不同，杂质含量不同，致敏性不同。(8)操作上要避免如剂量不准、注入药液过多等人为失误。夜间或光线不足时，要多人判断，并做好抢救准备。
(本报记者刘延利)
投稿提示：由于种种原因，皮试给护士出了一个又一个难题，您是如何做的，您的科室是如何规定的，您又有什么经验方法可供大家分享，请发至本版信箱或寄与本版编辑。, 百拇医药
我是一位护士长，也是现代护理报的读者，贵报已成为我们临床科室业务学习的一项重要内容，深感受益匪浅。
今有一问题需要向贵报请教，随着医药卫生事业的飞速发展，抗生素广泛应用于临床，种类繁多，教科书上规定的几种药物过敏实验法不能满足工作需要，应用较多的是青霉素类和头孢类。是否在皮试配制方法及浓度上给予介绍，以便指导临床工作。谢谢!
河北省蔚县老虎头煤矿职工医院乔金华
随着科技的开发，新药层出不穷。近几年β-内酰胺类抗生素最常用的青霉素类药物、头孢菌素类药物出现了很多新剂型。而厂家提供的药物使用说明书上对青霉素类药物只是笼统的提示该类药物为青霉素类药物，使用前应进行青霉素G皮内敏感试验，阳性者禁用；头孢菌素类药物只提示青霉素类药物过敏者慎用或不用。但在国内临床上仅用青霉素G作皮试试剂检测特异性抗体，易出现假阴性，造成漏诊，另外头孢类药物过敏反应屡见不鲜，已经引起了人们的关注。
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目前青霉素类药物、头孢菌素类药物致敏原有其自身某种药物的降解产物，有生产过程中具体某批药物的杂质。但国内生产的青霉素类药物、头孢菌素类药物工艺还很少能达到生产过程不产生杂质。所以临床上过敏试验必不可少。
青霉素类药物临床过敏试验进展
目前比较理想的两大皮试试剂青霉烯酰聚赖氨酸(benzylpenicilloyl2poly2l2lysine，BPO2PLL或PPL)以及MDM已在美国使用，这两种制剂排除青霉素过敏反应或验证病人有足够IgE抗体危险的有效性在99%以上，国内外医生有用青霉素G水溶液来代替MDM作为次要抗原决定簇做皮试，朱大勋等应用自制的新型青霉素皮试试剂盒(PENST)进行了临床试验，并与国际通用商品PENKIT进行平行对照，结果表明PENST与PENKIT在有青霉素G过敏或青霉素G强阳性史者中，预报的正确率均为97.5%，与Sullivan等报道的97.6%一致。PENST包括主要和次要决定簇，含BPO2PLL(PPL)、BPNCO、青霉素G3种成分，朱大勋比较了3种皮试成分阳性反应百分率：单独使用PG点刺阳性率仅为10%(7/72)，用3种成分联合点刺的阳性率为33%(24/72)，差异有非常显著意义，如仅使用PPL和青霉素G做皮试，6%青霉素G过敏病人将被遗漏，因此，联合皮试显著提高阳性率。
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青霉素类药物临床过敏试验还可以选用其他青霉素类抗生素本身作为皮试试剂。青霉素类抗生素由于侧链结构不同，其抗原决定簇的特异性各异，而且青霉素G已不是最常用的青霉素类抗生素，单用青霉素G和/或青霉素G的代谢产物做皮试，结果并不能说明是否对其他类型青霉素过敏。Torres等对有速发型青霉素过敏史的病人用BPO/MDM、AX、氨苄西林(AMP)进行皮试并体外检测特异性IgE抗体，发现，对AX过敏的是64.8%，对BPO/MDM阳性的只有2.8%，70%的病人至少对1种抗原决定簇过敏，AX是最多的。所以在临床中应选用青霉素类抗生素本身作为皮试试剂。
头孢菌素类药物过敏试验的价值
中国药典2000年版《临床用药须知》指出：对青霉素过敏病人应用头孢时发生临床过敏反应者达5%～7%；如作免疫反应测定时，则青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达到20%。说明了头孢类药物与青霉素之间存在着一定的交叉过敏反应。但药典中明确规定了使用青霉素类药物之前要进行皮试，过敏者禁用；而并无头孢药物进行皮试的规定。药典同时说明：对青霉素过敏病人应根据病情权衡利弊使用头孢菌素类药物。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素。即青霉素过敏患者原则上仍然可以使用头孢类药物，对此时所用头孢也无皮试的要求。
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头孢菌素类抗生素与青霉素具有相同的β-内酰胺环，同样可发生过敏反应。迄今为止，关于头孢菌素类药物皮试规范，现用的大中专基础护理教科书与《药典》上均未明确规定，某些医院对青霉素过敏者，一般都慎用或禁用头孢类药物，使患者失去了用药机会，更危险的是隐藏着潜在的过敏反应，甚至过敏性休克。
江苏省启东肝癌防治研究所头孢菌素类药物过敏试验证明具有临床应用价值。临床实践结果表明，头孢类药物的过敏发生率为2.37%(31/1307)，使用前进行药敏试验，可使1.92%(24/1248)的患者避免因“无青霉素过敏史”而发生头孢菌素类药物过敏，同时可使91.53%(54/59)的患者虽有“青霉素过敏史”仍可继续使用头孢菌素类药物。这不仅防止了头孢菌素类药物使用过程中过敏现象的发生，而且使头孢类药物在临床上获得更广泛、更合理的应用，从而产生明显的社会效益和经济效益。
国内头孢菌素过敏试验的现状
各种研究报道仍建议不能用青霉素G或头孢哇琳皮试来代替头孢菌素类药物的过敏情况。建议如要皮试应用原液进行皮试。此观点也已被临床广泛接受。
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国内多家医院，头孢菌素过敏试验的使用情况不尽相同，辽宁省的调查结果也不一样。有的应用头孢菌素不做过敏试验；有的用青霉素皮试液做头孢菌素过敏试验；有青霉素过敏史的放弃使用头孢菌素。值得注意的是，对青霉素过敏者，使用头孢菌素应慎重，最好做过敏试验，一般情况下用原液做过敏试验，浓度为500μg/ml，其配液方法参照人民卫生出版社出版的第3版《护理学基础》的规定。国外头孢菌素过敏试验的现状美国波士顿儿童医院的网页上提到：标准化的皮试对青霉素是有效的，但对其他抗生素如头孢菌素，也可以做但效用并不确定(皮试分3～4步，每步间隔10～20min，第一步是检测组胺试验，以后的步骤是用浓度递增的抗生素来做皮试)。
头孢类药物皮试液的配制
配制方法以及结果的判断，要依据人民卫生出版社的第3版《护理学基础》的规定，即：以先锋霉素为例，皮试液以含先锋霉素500μg/ml的生理盐水溶液为标准，皮试注入量为0.1ml(含先锋霉素50μg)。皮试液配制方法如下：(1)于内含先锋霉素0.5g的瓶内注入2ml生理盐水，则每1ml含先锋霉素250mg。(2)取上液0.2ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素50mg。(3)取上液0.1ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素5mg。(4)取上液0.1ml，加生理盐水至1ml，则1ml内含先锋霉素500μg，即配成皮试液。结果判断及过敏反应的处理，参阅青霉素皮试试验有关内容。
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有不少医药学专著(如李家泰主编的《临床药理学》；贾公孚、谢惠民主编的《药害临床防治大全》)和一些医药学杂志介绍了头孢类药物皮试液的配制与使用方法。不论以何种头孢药物配制皮试液，其皮试方法、皮试结果的判断都采用了青霉素的皮试方法。现用头孢皮试液浓度有300μg/ml、500μg/ml和600μg/ml的差别。500μg/ml的浓度便于配制，采用单位较多。其配制方法如下：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，以生理盐水10ml稀释后取0.1ml用于皮试，皮试药量为50μg。因为头孢的致敏性弱于青霉素，认为50μg的皮试药量不足以达到皮试目的，目前有不少科室已将皮试药量提高到500μg。此时的配制方法为：将头孢药物0.5g用10ml注射用生理盐水溶解，取药液0.1ml，生理盐水加至1.0ml(或加入生理盐水0.9ml)，取0.1ml用于皮试，皮试药量即为500μg。
青霉素及头孢菌素皮试的注意事项
(1)患者体质虚弱、睡眠不足、空腹、饥饿、心理紧张等状况下，出现阳性反应要与应激反应区别。(2)患者处于高热持续期，产热与散热在较高水平持续时，皮肤血管扩张、发红，皮温高，此时阳性反应率高。(3)与患者原有的皮肤病，如荨麻疹、多形红斑相区别。(4)患者原有免疫性疾病(如系统性红斑狼疮等)会影响结果。(5)患者24～48h曾用过抗组胺药或肾上腺皮质激素类药，易引起假阴性。(6)患者对消毒液是否过敏。(7)不同厂家的药品，由于制作工艺不同，杂质含量不同，致敏性不同。(8)操作上要避免如剂量不准、注入药液过多等人为失误。夜间或光线不足时，要多人判断，并做好抢救准备。
(本报记者刘延利)
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