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动物实验显示:赤芍总苷可抗心肌损伤
http://www.100md.com 2005年9月13日 《中国医药报》 2005.09.13
     本报陕西讯 日前,由西安交通大学完成的一项动物实验表明,赤芍总苷(TPG)对异丙基肾上腺素造成的心肌损伤具有保护作用,且呈现剂量依赖关系,其机制与增强细胞抗氧化作用,减少自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关。

    赤芍是毛莨科植物芍药的干燥根,具有清热凉⑸鲋雇粗πВ饕?br>性成分为芍药苷、芍药内酯苷、羟基芍药苷、苯甲酰芍药苷等单萜苷类化合物,总称为TPG。以往的研究显示TPG具有抑制血小板和红细胞聚集、抗凝和抗血栓、抗动脉粥样硬化、保护心脏和肝脏、抗肿瘤等广泛的药理活性,但对于TPG抗氧化作用的生物化学及分子生物学方面的研究报道甚少。

    研究人员以培养的乳鼠心肌细胞为对象,将之分为药物损伤组、辅酶Q10阳性对照组以及高、中、低剂量TPG保护组。各组均加入异丙基肾上腺素造成缺血缺氧损伤模型,在此基础上,辅酶Q10阳性对照组加入抗氧化剂辅酶Q10,高、中、低剂量TPG保护组分别加入不同剂量TPG,药物损伤组则不做任何干预。另以正常乳鼠心肌细胞作为正常对照组。观察各组培养液中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)含量。结果表明,药物损伤组总SOD、铜锌-超氧化物歧化酶(CuZn-SOD)和锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)水平均明显下降,MDA和NO含量显著升高;TPG不同剂量均可不同程度地提高SOD、CuZn-SOD、Mn-SOD水平,降低MDA和NO含量,其中大剂量TPG的保护作用接近或优于辅酶Q10阳性对照组,与干预前相比具有显著性差异。

    研究人员介绍,大量研究资料表明,体内代谢过程中产生的氧自由基通过攻击生物膜中的多不饱和脂肪酸而引发脂质过氧化反应。正常情况下,机体通过抗氧化防御系统的作用,使得氧自由基和脂质过氧化物的产生与清除保持动态平衡;而当机体的防御系统受到损伤时,就会产生一系列反应,导致生物膜损伤而引发细胞组织的病理改变。用电子顺磁共振(ESR)技术检测赤芍等6种中草药清除活性氧自由基的体外研究表明,赤芍的脂溶性和水溶性部位对超氧阴离子和羟自由基都泻芎玫那宄饔茫嗌忠蚨蝗衔强寡趸乱┭蟹⒌氖籽≈胁菀┲弧?br>NO在体内可作为一种化学性质极为活泼的气体自由基引起细胞毒性作用。有关研究表明,NO对心肌的收缩起一种双向调节作用,低浓度时促进心肌的收缩,高浓度时则起抑制作用。而MDA作为脂质过氧化的终产物是研究抗氧化功能的常用检测指标之一。

    实验结果表明,TPG对异丙基肾上腺素造成的培养乳鼠心肌细胞损伤具有保护作用,并且呈现剂量依赖关系,低剂量TPG可使脂质过氧化物的产生与积累减少,中剂量TPG进而提高自由基清除能力,高剂量TPG同时具有增强抗氧化酶活性的作用。提示TPG对抗心肌损伤的机制为增强细胞抗氧化能力,减少自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤。

    (莫晓燕 黄海霞 洪喻), 百拇医药(莫晓燕;黄海霞;洪喻)