内皮型一氧化氮通过线粒体电子传递链调节缺血后心肌氧合与氧耗
冠脉血运重建后,在体心脏再灌注心肌的氧张力如何变化,通过什么机制发生变化?第二军医大学长征医院赵学副教授在美国俄亥俄州立大学心肺研究所完成的一项研究显示,内皮型一氧化氮(NO)通过线粒体电子传递链来完成对缺血后心肌氧合与氧耗的调节。[Circulation 2005, 111(22): 2966]
该研究应用小鼠冠状动脉缺血30分钟再灌注60分钟模型,采用电子副磁共振结合置入性氧探针技术对心肌氧张力进行了检测。结果显示,基础心肌氧张力为(8.6±0.7) mmHg,缺血30分钟时下降至(1.4±0.6) mmHg,再灌注后骤增至(46.5±1.7) mmHg。由于激光多普勒测定未提示心肌供血增加,因此认为心肌氧张力骤增是由氧耗骤降所致。然而,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因敲除小鼠心肌氧张力于再灌注后仅升至20.4±1.9 mmHg,与非选择性NO抑制剂L-NAME完全抑制体内NO合成时相近,提示再灌注后心肌氧张力的骤增是由内皮型NO释放所致。
为探讨内皮型NO在缺血后心肌氧合及氧耗中的调节机制,该研究进一步对线粒体电子传递链上的两个酶系进行了研究。结果显示,内皮型NO通过上调线粒体细胞色素氧化酶基因表达,抑制NADH脱氢酶活性,增加心肌毒性的过氧化亚硝酸盐生成,抑制缺血后心肌氧耗,减少了心肌做功。
内皮型NO通过调节线粒体呼吸电子传递链基因表达水平和酶活性水平,明显抑制缺血后心肌氧耗,使心肌做功减少,导致室壁张力降低,其可能是触发缺血后心肌重构的关键因素。, 百拇医药
该研究应用小鼠冠状动脉缺血30分钟再灌注60分钟模型,采用电子副磁共振结合置入性氧探针技术对心肌氧张力进行了检测。结果显示,基础心肌氧张力为(8.6±0.7) mmHg,缺血30分钟时下降至(1.4±0.6) mmHg,再灌注后骤增至(46.5±1.7) mmHg。由于激光多普勒测定未提示心肌供血增加,因此认为心肌氧张力骤增是由氧耗骤降所致。然而,内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因敲除小鼠心肌氧张力于再灌注后仅升至20.4±1.9 mmHg,与非选择性NO抑制剂L-NAME完全抑制体内NO合成时相近,提示再灌注后心肌氧张力的骤增是由内皮型NO释放所致。
为探讨内皮型NO在缺血后心肌氧合及氧耗中的调节机制,该研究进一步对线粒体电子传递链上的两个酶系进行了研究。结果显示,内皮型NO通过上调线粒体细胞色素氧化酶基因表达,抑制NADH脱氢酶活性,增加心肌毒性的过氧化亚硝酸盐生成,抑制缺血后心肌氧耗,减少了心肌做功。
内皮型NO通过调节线粒体呼吸电子传递链基因表达水平和酶活性水平,明显抑制缺血后心肌氧耗,使心肌做功减少,导致室壁张力降低,其可能是触发缺血后心肌重构的关键因素。, 百拇医药