Ghrelin与能量代谢和肥胖的关系
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张兴渝, 杨刚毅
Ghrelin;能量代谢;肥胖,张兴渝，杨刚毅，,通讯作者：,摘要,0,引言,1Ghrelin的概述,1.1Ghrelin的产生与分布,1.2Ghrelin的受体
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张兴渝，杨刚毅，重庆医科大学附属第二医院内分泌科 重庆市 400010
国家教委春晖计划资助项目(2003-56)，国家自然科学基金，No. 30270631，No. 30370671
通讯作者：杨刚毅，400010，重庆市渝中区临江路76号，重庆医科大学附属第二医院内分泌科. yanggangyi@hotmail.com
电话：023-66871512 传真：023-68486115
收稿日期：2005-06-28 接受日期：2005-07-08
摘要
Ghrelin是含28个氨基酸残基的具有多种生理功能的脑肠肽，其中一个重要功能就是参与代谢的调节.Ghrelin具有启动摄食、增进食欲、增加营养物质尤其是脂类的吸收、促进脂肪形成等多方面的作用，分泌过多可导致代谢紊乱和肥胖.因此，Ghrelin系统被认为是能量代谢紊乱和肥胖形成的分子生物学靶点之一.
关键词：Ghrelin；能量代谢；肥胖
张兴渝, 杨刚毅. Ghrelin与能量代谢和肥胖的关系. 世界华人消化杂志 2005;13(17):2125-2127
0 引言
生活水平普遍提高，生活方式改变，生活节奏加快，使肥胖发病率显著升高.许多与肥胖相关的代谢紊乱，如糖尿病、高脂血症、高血压、冠心病等发病率正不断攀升.因此，研究肥胖及其相关代谢紊乱已成为当今热点.Ghrelin是1999年由Kojimaet al[1]从大鼠胃黏膜分离纯化后发现的，为生长激素促分泌素受体(growth hormone secretagogue receptor GHS-R)的内源性配体，Ghrelin是多功能脑肠肽，其中一个重要功能就是参与代谢的调节.现重点介绍Ghrelin与能量代谢和肥胖相关性的研究进展.
1 Ghrelin的概述
1.1 Ghrelin的产生与分布 Ghrelin由28个氨基酸残基组成，Mr3314，大鼠和人类Ghrelin氨基酸序列具有较高的同源性，Ghrelin第3位丝氨酸残基被辛酰基化,该辛酰基结构是Ghrelin生物活性所必需的[1].免疫组化和原位杂交研究发现胃肠道黏膜均有Ghrelin分泌细胞，以胃底细胞为主，十二指肠、回肠、盲肠、结肠的分泌量很少[2].胃肠道黏膜均有Ghrelin mRNA的表达[2-3].原位杂交和RT-PCR均证实Ghrelin mRNA还在中枢神经系统有表达，下丘脑弓状核、垂体、脑干等中枢神经系统亦有Ghrelin的分泌[1,4,5].机体许多组织器官均有Ghrelin mRNA表达[3].最近还有人通过免疫组化发现了人类和大、小鼠软骨细胞合成与分泌Ghrelin的证据.此外，据报道人红白血病细胞系也产生Ghrelin.由此可见Ghrelin的产生和分布是非常广泛的.
1.2 Ghrelin的受体和功能 Ghrelin的受体(GHS-R)是典型的G-蛋白耦连受体(GPCR)家族中的一员，含有7个跨膜域[1].该受体组织分布广泛，有2个亚型分别为GHS-R1a和GHS-R1b，功能性受体GHS-R1a在多种组织中均有表达，主要在垂体表达，同时在下丘脑弓状核、甲状腺、胰腺、脾、心肌、肾上腺也有低水平表达，非功能性受体GHS-R1b也在多种组织中有广泛表达[3,6].
Ghrelin刺激生长激素释放的作用很强[1,7].Ghrelin还可促进促肾上腺皮质激素(ACTH)，肾上腺皮质激素(cortisol)和催乳素(PRL)的释放[7,8].Ghrelin在心血管系统亦有作用，发现Ghrelin可以降低心脏后负荷及在不影响心率的情况下增加心输出量，给慢性心衰患者注射Ghrelin后发现Ghrelin诱导血管舒张、抑制交感神经活性、改善左室功能.Ghrelin还通过对迷走神经的作用参与胃酸分泌的中枢调节[9,10].
2 Ghrelin在进食启动方面的作用
通过大量的动物及临床实验证明Ghrelin在启动进食方面有很明显的作用，其机制可能有以下几点.
2.1 Ghrelin对胃的作用 胃是食物消化的主要器官 ......
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