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编号:10723454
恶性肿瘤生长的分子机制概述---多阶段基因突变学说
http://www.100md.com 2005年9月21日
     从分子生物学的角度,恶性肿瘤可视为基因的疾病,是因某些染色体上的DNA损伤致使基因突变的结果,导致细胞的生长失控、缺乏分化而异常增生,并可侵犯正常组织和器官,最终可散布全身。肿瘤是由基因突变而导致异常增生的单个细胞,这种异常增生细胞克隆出来的后裔所形成。然而,肿瘤的克隆性起源并不意味着产生肿瘤的原始细胞从一开始就已获得了恶性细胞的所有特征。相反,恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程,肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。在这种克隆性演化过程中,常积累一系列的基因突变,可涉及不同染色体上多种基因的变化,包括:癌基因(oncogenes)、肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes)、细胞周期调节基因(cell cycle regulator genes)、细胞凋亡基因(cell apoptosis genes)及维持细胞基因组稳定性的基因(包括:DNA修复、DNA复制及染色体分离基因)等。这些基因的变化,有的是从种系细胞(germ-line cells)由遗传得来,有的则是从体细胞(somatic cells)由环境因素引起而后天获得的,故癌症有遗传性(hereditary)和散发性(sporadic)之别。在肿瘤进展过程中,肿瘤细胞群中常有另外的基因突变发生,授予细胞选择性优势,例如更快速的生长,或具有侵犯和转移的特性,使它们在肿瘤细胞群中占据优势(成为显性),该过程称为克降性选择。通过克隆性选择,肿瘤变得更快速生长和增加恶性表型。

    从分子生物学的角度,恶性肿瘤可视为基因的疾病,是因某些染色体上的DNA损伤致使基因突变的结果,导致细胞的生长失控、缺乏分化而异常增生,并可侵犯正常组织和器官,最终可散布全身。肿瘤是由基因突变而导致异常增生的单个细胞,这种异常增生细胞克隆出来的后裔所形成。然而,肿瘤的克隆性起源并不意味着产生肿瘤的原始细胞从一开始就已获得了恶性细胞的所有特征。相反,恶性肿瘤的发生是一个多阶段逐步演变的过程,肿瘤细胞是通过一系列进行性的改变而逐渐变成恶性的。在这种克隆性演化过程中,常积累一系列的基因突变,可涉及不同染色体上多种基因的变化,包括:癌基因(oncogenes)、肿瘤抑制基因(tumor suppressor genes)、细胞周期调节基因(cell cycle regulator genes)、细胞凋亡基因(cell apoptosis genes)及维持细胞基因组稳定性的基因(包括:DNA修复、DNA复制及染色体分离基因)等。这些基因的变化,有的是从种系细胞(germ-line cells)由遗传得来 ......

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