影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素
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陆德云, 王 甦, 赵连三
陆德云,王甦,赵连三,通讯作者:,电话:,传真:,收稿日期:,接受日期:,摘要,0引言,1拉米夫定用药时间与YMDD变异,2用药前病毒荷量、ALT水平及H
陆德云, 王甦, 赵连三, 四川大学华西医院感染性疾病中心 生物治疗国家重点实验室(四川大学)感染病分子生物学研究室 四川省成都市 610041
通讯作者: 赵连三，610041，四川省成都市外南国学巷37号，四川大学华西医院感染性疾病中心.
电话: 028-85422650 传真: 028-85422113
收稿日期: 2005-08-29 接受日期: 2005-09-17
摘要
拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一，因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用，由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点.诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒株成为优势株时就会影响拉米夫定的抗病毒疗效，出现耐药，导致病毒重新活跃，甚至病情的加重或死亡.目前研究认为影响拉米夫定相关YMDD变异的因素有：(1)拉米夫定用药时间.用药时间越长，发生YMDD变异的几率越大；(2)用药前病毒荷量、ALT水平及HBeAg状态.基线HBV DNA滴度高、ALT水平低或HBeAg阳性者较易发生YMDD变异；(3)前C区变异;(4)乙肝病毒基因型;(5)联合用药.
陆德云, 王甦, 赵连三. 影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素. 世界华人消化杂志 2005;13(18 ):2243-2245
http://www.wjgnet.com/1009-3097/13/2243.asp
0 引言
拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性HBV感染的胞嘧啶核苷类似物，其作用机制是抑制具有逆转录活性的HBV DNA聚合酶，中止HBV DNA链的延长，有效抑制HBV的复制.拉米夫定具有口服吸收完全、半衰期长、毒副作用小和抑制HBV复制迅速等优点.但是，长期使用拉米夫定可发生耐药.耐药的主要是由YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、天门冬氨酸和天门冬氨酸)区域及其上游调节序列发生变异所引起.HBV DNA聚合酶C区第522位密码子蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代(M552V)成为YVDD,被异亮氨酸(I)取代(M552I)成为YIDD[1,2].乙肝病毒发生YMDD变异后 ......
通讯作者: 赵连三，610041，四川省成都市外南国学巷37号，四川大学华西医院感染性疾病中心.
电话: 028-85422650 传真: 028-85422113
收稿日期: 2005-08-29 接受日期: 2005-09-17
摘要
拉米夫定是抗乙肝病毒的主要药物之一，因其抗病毒作用确切而被广泛用于治疗慢性乙型肝炎.随着拉米夫定的广泛应用，由拉米夫定导致的耐药问题逐渐成为人们关注的焦点.诱发乙肝病毒YMDD变异是引起拉米夫定耐药的主要机制.当YMDD变异病毒株成为优势株时就会影响拉米夫定的抗病毒疗效，出现耐药，导致病毒重新活跃，甚至病情的加重或死亡.目前研究认为影响拉米夫定相关YMDD变异的因素有：(1)拉米夫定用药时间.用药时间越长，发生YMDD变异的几率越大；(2)用药前病毒荷量、ALT水平及HBeAg状态.基线HBV DNA滴度高、ALT水平低或HBeAg阳性者较易发生YMDD变异；(3)前C区变异;(4)乙肝病毒基因型;(5)联合用药.
陆德云, 王甦, 赵连三. 影响拉米夫定相关乙肝病毒YMDD变异的因素. 世界华人消化杂志 2005;13(18 ):2243-2245
http://www.wjgnet.com/1009-3097/13/2243.asp
0 引言
拉米夫定是第一个批准用于治疗慢性HBV感染的胞嘧啶核苷类似物，其作用机制是抑制具有逆转录活性的HBV DNA聚合酶，中止HBV DNA链的延长，有效抑制HBV的复制.拉米夫定具有口服吸收完全、半衰期长、毒副作用小和抑制HBV复制迅速等优点.但是，长期使用拉米夫定可发生耐药.耐药的主要是由YMDD(酪氨酸、蛋氨酸、天门冬氨酸和天门冬氨酸)区域及其上游调节序列发生变异所引起.HBV DNA聚合酶C区第522位密码子蛋氨酸(M)被缬氨酸(V)取代(M552V)成为YVDD,被异亮氨酸(I)取代(M552I)成为YIDD[1,2].乙肝病毒发生YMDD变异后 ......