不同透析液对血透患者外周血细胞因子的影响
http://www.100md.com
蒋红利. 冯学亮. 马岚. 陈葳. 杜娟.
血液透析.缓冲碱.透析器.细胞因子.发热反应.
参见附件(165kb)。
作者：蒋红利 冯学亮 马岚 陈葳 杜娟
单位：(西安医科大学第一附属医院透析中心 西安 710061)
关键词：血液透析；缓冲碱；透析器；细胞因子；发热反应
西安医科大学学报000213 摘要 将24例长期血透(HD)的终末期肾衰患者随机分为2组，甲组用醋酸盐透析液，乙组用碳酸盐透析液。以酶联免疫法测定HD前、透析器首次使用及第4次使用后、发热反应时外周血IL-1β、TNFα水平。结果显示：两组患者HD前IL-1β、TNFα水平无显著性差异(P>0.05)；透析器首次使用及第4次使用后，两组间IL-1β、TNFα值有显著差异(P<0.01)。出现发热反应时与醋酸盐组HD前比较IL-1β、TNFα有显著性差异(P<0.01)。故提倡用无菌碳酸盐透析液。
中图分类号 R459.5 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)-02-0125-02
Effect of different dialysate on interleukin-1β and tumor necrosis factor α in chronic hemodialysis
Jiang Hongli Fong Xueliang Ma lan
(Centre of Hemodialysis, First Affiliated Hospital，Xi＇an Medical University, Xi＇an 710061,China)
ABSTRACT In order to investigate the effect of different dialysate on interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor α(TNFα) in chronic hemodialysis patients,we randomly divided 24 chronic hemodialysis patients into two groups.One group used bicarbonate dialysate and another used acetate dialysate.We measured the levels of IL-1β and TNFα when the dialyzer was not used, the 1st and the 4th used by enzyme immunoassay.We also measured the levels of IL-1β and TNFα when patients felt chills and fever.The results showed that the levels of IL-1β and TNFα were not statistically and significantly differnet when the dialyzer was not used in two groups patients (P>0.05).The levels of IL-1β and TNFα were statistically and significantly different (P<0.01) when the dialyzer was the 1st and the 4th used in two groups patients.Compared with the lst used dialyzer the levels of IL-1β and TNFα were statistically and significantly different when patients felt chills and fever.So no germ bicabonte dialysate should be provided in every hemodialysis centre.
KEY WORDS hemodialysis buffer dialyzer cytokin chill and fever
近年来，血液透析中透析液不同缓冲碱引起的单核细胞产生细胞因子白细胞介素1β(IL1-β)、肿瘤坏死因子(TNFα)增多，已引起人们的关注。它们与血透患者出现的一些远、近期并发症有关。有关醋酸盐透析液刺激单核细胞产生IL-1β、TNFα文献已有报道，但多限于体外实验性研究。本文通过前瞻性研究，探讨不同缓冲碱对血透患者体内IL-1β、TNFα生成的影响。以期对血透后各种并发症提供防治措施。
1 材料与方法
1.1 临床资料 24例终末期肾衰病人，男14例，女10例，平均年龄37岁。原发病为肾小球肾炎14例，多囊肾3例，间质性肾炎2例，痛风肾、糖尿病肾病、高血压肾病、梗阻性肾病、肾盂肾炎各1例。血透时间均3个月以上。24例患者随机分为2组，甲组采用醋酸盐透析液，乙组采用碳酸盐透析液。两组透析器的表面积、复用次数及每周血透次数、时间均相同。血流量200～300ml/min，透析液流量500ml/min。正常对照组6例，均为健康献血员。透析器及血线的消毒剂为2%福尔马林，消毒最短时间为24h。
1.2 标本采集 分别在血透前、透析器首次使用、第4次使用及出现发热反应时抽取患者静脉血标本。存放于-70℃冰箱内。1.3 测定方法 选用Imunotech公司Enzyme Immunoessay药盒。采用酶联免疫法测定IL-1β、TNFα活性。
1.4 统计学处理 并发症的比较用χ2检验，余采用t检验。
2 结 果
2.1 采用醋酸盐和碳酸盐透析液出现并发症的比较 见表1。结果表明醋酸盐组的并发症明显高于碳酸盐组。
2.2 各组血透前、透析器首次使用(HD1)、第4次使用后(HD4)IL-1β、TNFα水平 见表2。
两种透析液透前IL-1β、TNFα均无显著性差异。透析器首次使用及第4次使用两种透析液间IL-1β、TNFα均有显著性差异。
2.3 正常人、肾衰患者HD前及出现发热反应时IL-1β、TNFα水平 正常人IL-1β(0.34±0.12)kU/L,TNFα(1.53±0.62)kU/L,与醋酸盐组患者HD前比较，有显著性差异(P<0.01)。出现发热反应时IL-1β(18.23±0.62)kU/L,TNFα(23.65±8.32)kU/L，与醋酸盐组透析器首次使用后比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 不同碱基透析液出现并发症的比较 并发症
AC-(n=58)
HCO-3 (n=52)
P
例次
%
例次
%
低血压
19
17.24
2
3.84
<0.025
呕 吐
8
13.79
1
1.72
<0.05
头 痛
6
10.34
1
1.72
<0.5
发 热
2
3.45
0
-
-
肌肉痉挛
4
6.90
0
-
-
表2 不同情况下HD前后IL-1β、TNFα水平 采血时间
AC-(kU/L)
HCO-3(kU/L)
P
IL-1β
TNFα
IL-1β
TNFα
HD前
1.01±0.25
4.32±1.93
0.99±0.31
4.41±1.87
>0.05
HD1
5.28±2.17
15.59±6.21
3.13±0.71
11.47±4.21
<0.01
HD4
3.25±1.27
10.01±3.67
1.64±0.36
5.65±1.86
<0.01
3 讨 论
文献报道，透析后IL-1β、TNFα呈明显升高趋势。IL-1β、TNFα几乎影响所有组织的生物学功能，如血透患者近期出现的首次使用综合征、发热、低血压、肌肉酸痛和远期出现的淀粉样变、骨营养不良、关节纤维化、肌肉萎缩等[1]。醋酸盐透析液较碳酸盐透析液并发症多的原因，归咎于醋酸盐对心血管平滑肌的抑制作用。醋酸盐组IL-1β、TNFα水平显著升高，说明血透过程中低血压并发症亦与IL-1β、TNFα关系密切。两种透析液血透时并发低血压及其相应症状有显著差异。新近研究认为透析相关低血压是由细胞因子诱导血管平滑肌产生一氧化氮(NO)而介导的[2]。本文结果类似于张训等的体外实验性研究。醋酸盐透析液血透时血中醋酸根的浓度低于体外实验时醋酸根的浓度，但血透时单核细胞可粘附于透析膜表面，故能与高浓度醋酸盐接触，因此可刺激单核细胞产生IL-1β、TNF[3]。
醋酸盐透析液可直接刺激单核细胞产生细胞因子，而碳酸盐透析液pH偏碱，易被细菌污染，产生内毒素，使IL-1β、TNFα活性增强。本组患者出现发热反应时，IL-1β、TNFα水平显著高于醋酸盐透析液透析器首次使用时的IL-1β、TNFα值。此现象大多与透析液及水处理系统中生成G-菌及其内毒素，且复用透析器及血线中残留血迹或消毒不充分，使细菌生长，产生内毒素致IL-1β、TNFα水平升高有关。在透析液的配制过程中要严把消毒关，B液现用现配，尽可能减少内毒素所致IL-1β、TNFα活性升高。国内有的单位正在研制无醋酸碳酸氢盐透析液，认为现用的碳酸盐透析液比无醋酸碳酸氢盐透析液更能刺激单核细胞生成IL-1、6及TNF[4]，如果此种透析液能推广使用，可使透析质量更加提高。
本研究还表明，维持性血透患者透析前血中IL-1β、TNFα即高于正常对照组，这种现象是否与终末期肾病患者血中中分子物质对单核细胞的刺激及维持性血透患者长期接触透析膜与透析液有关，还有待进一步探讨。 参考文献
1，Haeffner Cavaillon N,Jahns G,Poiglnt JL et al.Induction of inteleukin 1 during Hemodialysis[J].Kidney Int, 1993;43(Suppl 39)∶S139
2，戴勇，温隽珉.白细胞介素1和肿瘤坏死因子在透析低血压中作用机制[J].国外医学生理病理科学与临床分册，1993；22(4)∶186
3，张训，候明，刘志强等.醋酸钠刺激人单核细胞产生白细胞介素1和肿瘤坏死因子[J].中华器官移植杂志，1992；13(4)∶158
4，肖申，季大玺.季曙明等.醋酸盐和无醋酸碳酸氢盐血透患者外周血IL-6、TNF和淋巴细胞亚群的变化[J].中华肾病杂志，1995；11(3)∶163
(1999-07-24收稿 1999-09-07修回)
作者：蒋红利 冯学亮 马岚 陈葳 杜娟
单位：(西安医科大学第一附属医院透析中心 西安 710061)
关键词：血液透析；缓冲碱；透析器；细胞因子；发热反应
西安医科大学学报000213 摘要 将24例长期血透(HD)的终末期肾衰患者随机分为2组，甲组用醋酸盐透析液，乙组用碳酸盐透析液。以酶联免疫法测定HD前、透析器首次使用及第4次使用后、发热反应时外周血IL-1β、TNFα水平。结果显示：两组患者HD前IL-1β、TNFα水平无显著性差异(P>0.05)；透析器首次使用及第4次使用后，两组间IL-1β、TNFα值有显著差异(P<0.01)。出现发热反应时与醋酸盐组HD前比较IL-1β、TNFα有显著性差异(P<0.01)。故提倡用无菌碳酸盐透析液。
中图分类号 R459.5 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)-02-0125-02
Effect of different dialysate on interleukin-1β and tumor necrosis factor α in chronic hemodialysis
Jiang Hongli Fong Xueliang Ma lan
(Centre of Hemodialysis, First Affiliated Hospital，Xi＇an Medical University, Xi＇an 710061,China)
ABSTRACT In order to investigate the effect of different dialysate on interleukin-1β (IL-1β) and tumor necrosis factor α(TNFα) in chronic hemodialysis patients,we randomly divided 24 chronic hemodialysis patients into two groups.One group used bicarbonate dialysate and another used acetate dialysate.We measured the levels of IL-1β and TNFα when the dialyzer was not used, the 1st and the 4th used by enzyme immunoassay.We also measured the levels of IL-1β and TNFα when patients felt chills and fever.The results showed that the levels of IL-1β and TNFα were not statistically and significantly differnet when the dialyzer was not used in two groups patients (P>0.05).The levels of IL-1β and TNFα were statistically and significantly different (P<0.01) when the dialyzer was the 1st and the 4th used in two groups patients.Compared with the lst used dialyzer the levels of IL-1β and TNFα were statistically and significantly different when patients felt chills and fever.So no germ bicabonte dialysate should be provided in every hemodialysis centre.
KEY WORDS hemodialysis buffer dialyzer cytokin chill and fever
近年来，血液透析中透析液不同缓冲碱引起的单核细胞产生细胞因子白细胞介素1β(IL1-β)、肿瘤坏死因子(TNFα)增多，已引起人们的关注。它们与血透患者出现的一些远、近期并发症有关。有关醋酸盐透析液刺激单核细胞产生IL-1β、TNFα文献已有报道，但多限于体外实验性研究。本文通过前瞻性研究，探讨不同缓冲碱对血透患者体内IL-1β、TNFα生成的影响。以期对血透后各种并发症提供防治措施。
1 材料与方法
1.1 临床资料 24例终末期肾衰病人，男14例，女10例，平均年龄37岁。原发病为肾小球肾炎14例，多囊肾3例，间质性肾炎2例，痛风肾、糖尿病肾病、高血压肾病、梗阻性肾病、肾盂肾炎各1例。血透时间均3个月以上。24例患者随机分为2组，甲组采用醋酸盐透析液，乙组采用碳酸盐透析液。两组透析器的表面积、复用次数及每周血透次数、时间均相同。血流量200～300ml/min，透析液流量500ml/min。正常对照组6例，均为健康献血员。透析器及血线的消毒剂为2%福尔马林，消毒最短时间为24h。
1.2 标本采集 分别在血透前、透析器首次使用、第4次使用及出现发热反应时抽取患者静脉血标本。存放于-70℃冰箱内。1.3 测定方法 选用Imunotech公司Enzyme Immunoessay药盒。采用酶联免疫法测定IL-1β、TNFα活性。
1.4 统计学处理 并发症的比较用χ2检验，余采用t检验。
2 结 果
2.1 采用醋酸盐和碳酸盐透析液出现并发症的比较 见表1。结果表明醋酸盐组的并发症明显高于碳酸盐组。
2.2 各组血透前、透析器首次使用(HD1)、第4次使用后(HD4)IL-1β、TNFα水平 见表2。
两种透析液透前IL-1β、TNFα均无显著性差异。透析器首次使用及第4次使用两种透析液间IL-1β、TNFα均有显著性差异。
2.3 正常人、肾衰患者HD前及出现发热反应时IL-1β、TNFα水平 正常人IL-1β(0.34±0.12)kU/L,TNFα(1.53±0.62)kU/L,与醋酸盐组患者HD前比较，有显著性差异(P<0.01)。出现发热反应时IL-1β(18.23±0.62)kU/L,TNFα(23.65±8.32)kU/L，与醋酸盐组透析器首次使用后比较有显著性差异(P<0.01)。
表1 不同碱基透析液出现并发症的比较 并发症
AC-(n=58)
HCO-3 (n=52)
P
例次
%
例次
%
低血压
19
17.24
2
3.84
<0.025
呕 吐
8
13.79
1
1.72
<0.05
头 痛
6
10.34
1
1.72
<0.5
发 热
2
3.45
0
-
-
肌肉痉挛
4
6.90
0
-
-
表2 不同情况下HD前后IL-1β、TNFα水平 采血时间
AC-(kU/L)
HCO-3(kU/L)
P
IL-1β
TNFα
IL-1β
TNFα
HD前
1.01±0.25
4.32±1.93
0.99±0.31
4.41±1.87
>0.05
HD1
5.28±2.17
15.59±6.21
3.13±0.71
11.47±4.21
<0.01
HD4
3.25±1.27
10.01±3.67
1.64±0.36
5.65±1.86
<0.01
3 讨 论
文献报道，透析后IL-1β、TNFα呈明显升高趋势。IL-1β、TNFα几乎影响所有组织的生物学功能，如血透患者近期出现的首次使用综合征、发热、低血压、肌肉酸痛和远期出现的淀粉样变、骨营养不良、关节纤维化、肌肉萎缩等[1]。醋酸盐透析液较碳酸盐透析液并发症多的原因，归咎于醋酸盐对心血管平滑肌的抑制作用。醋酸盐组IL-1β、TNFα水平显著升高，说明血透过程中低血压并发症亦与IL-1β、TNFα关系密切。两种透析液血透时并发低血压及其相应症状有显著差异。新近研究认为透析相关低血压是由细胞因子诱导血管平滑肌产生一氧化氮(NO)而介导的[2]。本文结果类似于张训等的体外实验性研究。醋酸盐透析液血透时血中醋酸根的浓度低于体外实验时醋酸根的浓度，但血透时单核细胞可粘附于透析膜表面，故能与高浓度醋酸盐接触，因此可刺激单核细胞产生IL-1β、TNF[3]。
醋酸盐透析液可直接刺激单核细胞产生细胞因子，而碳酸盐透析液pH偏碱，易被细菌污染，产生内毒素，使IL-1β、TNFα活性增强。本组患者出现发热反应时，IL-1β、TNFα水平显著高于醋酸盐透析液透析器首次使用时的IL-1β、TNFα值。此现象大多与透析液及水处理系统中生成G-菌及其内毒素，且复用透析器及血线中残留血迹或消毒不充分，使细菌生长，产生内毒素致IL-1β、TNFα水平升高有关。在透析液的配制过程中要严把消毒关，B液现用现配，尽可能减少内毒素所致IL-1β、TNFα活性升高。国内有的单位正在研制无醋酸碳酸氢盐透析液，认为现用的碳酸盐透析液比无醋酸碳酸氢盐透析液更能刺激单核细胞生成IL-1、6及TNF[4]，如果此种透析液能推广使用，可使透析质量更加提高。
本研究还表明，维持性血透患者透析前血中IL-1β、TNFα即高于正常对照组，这种现象是否与终末期肾病患者血中中分子物质对单核细胞的刺激及维持性血透患者长期接触透析膜与透析液有关，还有待进一步探讨。 参考文献
1，Haeffner Cavaillon N,Jahns G,Poiglnt JL et al.Induction of inteleukin 1 during Hemodialysis[J].Kidney Int, 1993;43(Suppl 39)∶S139
2，戴勇，温隽珉.白细胞介素1和肿瘤坏死因子在透析低血压中作用机制[J].国外医学生理病理科学与临床分册，1993；22(4)∶186
3，张训，候明，刘志强等.醋酸钠刺激人单核细胞产生白细胞介素1和肿瘤坏死因子[J].中华器官移植杂志，1992；13(4)∶158
4，肖申，季大玺.季曙明等.醋酸盐和无醋酸碳酸氢盐血透患者外周血IL-6、TNF和淋巴细胞亚群的变化[J].中华肾病杂志，1995；11(3)∶163
(1999-07-24收稿 1999-09-07修回)
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