慢性特发性血小板减少性紫癜肾虚证免疫紊乱的临床研究
http://www.100md.com
张永欢. 冯沙. 杨曦.
慢性特发性血小板减小性紫癜.肾虚.免疫紊乱.
参见附件(120kb)。
作者：张永欢 冯沙 杨曦
单位：(西安五二一医院 西安 710065)
关键词：慢性特发性血小板减小性紫癜；肾虚；免疫紊乱
西安医科大学学报000210 摘要 目的 探讨慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机理中肾虚与免疫紊乱的关系及二者如何参与该病发病机制。方法 根据中医辨证将38例女性ITP患者分为肾虚组和非肾虚组。肾虚组又分为肾阳虚组和肾阴虚组，测定3组的血小板表面相关抗体(PAIgG)和T淋巴细胞亚群。结果 肾虚组PAIgG明显高于非肾虚组，而T辅助淋巴细胞与T抑制淋巴细胞(TH/TS)比值明显低于非肾虚组。肾阴虚组TH/TS明显低于肾阳虚组，而PAIgA和PAIgM两组无显著差异。结论 本病多肾阴虚，其肾虚之本质是免疫紊乱。
中图分类号 R558 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0119-02
Immune Disorder and kidney deficiency in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura
Zhang Yonghuan Feng Sha Yang Xi
(Xi′an No.512 Hospital,Xi′an 710065 ,China)
ABSTRACT Objective To explore the relationship between kidney deficiency and immune disorder in the pathological mechanism of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura and how they involve in the pathological mechanism.Methods According to the principle of differentiation of symptoms and signs of Traditional Chinese Medicine, 38 women patients suffering from chronic idiopathic thrombocytopenic purpura were divided into 2 groups:group of kidney deficiency, and group of non-kidney deficiency.Group of kidney deficiency was further divided into Insufficiency of the Shen-yang, and Insufficiency of Shen-yin,PA-IgG and subgroups of T-lymphocytes of the 3 groups were determined.Then comparison was made among them.Results PA-IgG of kidney deficiency group was markedly higher than that of Non-kidney deficiency group.However ,the TH/TS ratio was considerably lower than that of Non-kidney deficiency group.The TH/TS ratio of Shen-yin insufficiency group was markedly lower than that of Shen-yang insufficiency group.However ,no obvious difference between them was found in PA-IgA and PA-IgM.The number of cases of Shen-yin deficiency was considerably larger than that of Shen-yang insufficiency.Conclusion This disease mostly belongs to Shen-yin insufficiency, and the nature of kidney deficiency is immune disorder.
KEY WORDS chronic idiopathic thrombocytopenic purpura kidney deficiency immune disorder
特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一组发病原因不明，病机复杂，以皮肤紫癜和鼻衄、外周血小板减少、骨髓巨核细胞成熟障碍，血中PAIgG、PAIgA和PAIgM增高为主要特征的综合症，占出血性疾病的70%左右。成人患者中97%为慢性ITP，且女性发病率明显高于男性。现代医学多认为免疫紊乱为主要病机[1]，而中医多认为本病肾虚为本，火伤血络为标，而关于肾虚与免疫紊乱联系及两者如何参与ITP发病机制之研究较少，本文则对此进行了研究。1 材料与方法
1.1 研究对象
慢性ITP患者38例，均为女性，年龄20～68岁，平均38岁，均符合最新关于该病的诊断标准[2]。肾虚组：将有腰酸、胫酸肢软、足跟隐痛、耳鸣听力减退、脱发其中三项者归为肾虚组，共有21例。肾阳虚组：除有肾虚症状外，有畏寒肢冷、背凉自汗、喜热饮、阳萎、性欲减退、肢麻和便溺症状中两个者为肾阳虚组，共有3例。肾阴虚组：除有肾虚症状外，有头晕、目眩、溺短赤、便秘、失眠、盗汗、梦遗、喜冷饮和咽干颧红症中三个者为肾阴虚组，共有19例。非肾虚组：不具备以上各组任何一组条件要求者归为非肾虚组。
1.2 测定指标
PAIg：PAIgG、PAIgA和PAIgM;T淋巴细胞亚群，按T细胞上OKT抗原分为OKT3(检查总T)，OKT4(检查TH/Ti)及OKT8(检查TS/TC)。正常值：PAIgG 0～33ng/107PLT,PAIgA 0～9.3ng/107 PLT,PAIgM 0～9.6ng/107 PLT,TH/TS 2.12±0.55。
1.3 测定方法
PAIg采用双抗体夹心酶免疫法[3]；OKT采用间接金黄色葡萄球菌Cowan Ⅰ株免疫荧光法[4]。
2 结 果
2.1 慢性ITP肾虚组与非肾虚组PAIg及TH/Ts异常率比较
由表1可见，两组PAIgG、TH/TS有显著差异(P<0.05,P<0.01),而PAIgM、PAIgA无明显差异(P>0.05)。
表1 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS异常率比较(%) 组 别
n
PAIgG
PAIgA
PAIgM
TH/TS
肾虚组
21
100
51.4
47.6
90.5
非肾虚组
17
88.2*
41.27
41.2
47.1**
与肾虚组比较 *P<0.05,**P<0.01
2.2 38例慢性ITP中医辩证分型间比较 38例慢性ITP患者中，有肾虚症者21例，占55%，其中肾阳虚者3例占8%。肾阴虚者19例占47%，可见肾阴虚明显多于肾阳虚。
2.3 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS均数差异性比较 PAIgG肾虚组明显高于非肾虚组(P<0.05),TH/TS则低于非肾虚组(P<0.01);而PAIgA和PAIgM两组无显著差异。见表2。表2 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS均数差异性比较(
±s) 组 别
n
PAIgG(ng/107PLT)
PAIgA(ng/107PLT)
PAIgM(ng/107PLT)
TH/TS
肾虚组
21
123.17±84.58
14.76±9.59
12.9±8.28
1.43±0.18
非肾虚组
17
75.55±34.72*
11.94±1.01
9.18±6.72
1.56±0.175**
与肾虚组比较*P<0.05,P<0.01
2.4 慢性ITP肾阴虚组和肾阳虚组PAIg与TH/TS均数差异性比较 慢性ITP患者肾阴虚组TH/TS明显低于肾阳虚组(P<0.01)，而PAIgG两组无显著差异(P>0.05)。见表3。表3 慢性ITP肾阴虚组和肾阳虚组PAIgG与TH/TS均数差异性比较(±s) 组 别
n
PAIg(ng/107PLT)
TH/TS
肾阴虚组
18
134.1±86.42
1.383±0.130
肾阳虚组
3
57.09±20.3
1.627±0.200
*与肾阴虚组比较 P<0.01
3 讨 论
通过以上研究结果表明，慢性ITP患者多肾阴虚。朱丹溪特别强调“阳常有余，阴常不足，阴血之难成易亏也。”阴虚则火旺，而火旺更易伤阴，虚火伤及脉络见肌衄或它处出血。水亏不能济火，虚火扰动推血过速而逸于脉外。
研究还表明肾虚者比无肾虚者免疫紊乱更重。主要是TH/TS与PAIgG免疫指标。提示肾虚致慢性ITP之机制主要是细胞免疫和体液免疫之紊乱，它使中医辩证本病多肾虚与现代医学认为本病主要是免疫紊乱之自身免疫病相统一。
肾虚组TH/TS值明显低于非肾虚组，而PAIgG值则高于非肾虚组。说明肾虚致该病本质是T淋巴细胞亚群比例失调，TH/TS降低、血小板相关抗体增高，抑制巨核细胞成熟，破坏血小板而发病。王飞[5]报道肾虚患者OKT3、OKT4、OKT4/OKT8显著低于正常成人，OKT8相对稍高。说明肾虚患者细胞免疫呈低下趋势和本研究相一致。
OKT4降低，OKT8相对升高则TH/TS降低。本应TH辅助B淋巴细胞产生抗体作用降低，TS则相对加强，使抗体产生下降，但本病抗体是升高的，尤其是肾虚者。这可能是ITP肾虚症不但TH降低，T调节淋巴细胞(Ti)也减少，而Ts功能发挥必须Ti协助[6]。Ti减少则使TS不能抑制TH对B淋巴细胞辅助作用，使抗体大量产生，具体机制尚待进一步研究。
中医理论认为，肾主骨生髓，肾精可以充养骨髓，而骨髓乃造血之器官，造血干细胞增殖分化及淋巴细胞的增殖、分化和成熟都在骨髓。肾虚则不能充养骨髓，淋巴干细胞增殖分化降低，致T淋巴细胞亚群比例失衡，最终引起细胞免疫及体液免疫紊乱而致慢性ITP发病。肾虚有阴虚和阳虚之别，对血液组成成分来说，有形成分为阴，而其功能则为阳，如免疫细胞、血小板等可见有形物为阴，而免疫细胞及血小板表现功能为阳。那么，肾阴虚多为有形成分减少，肾阳虚多为功能降低。本研究比较肾阴虚和肾阳虚，则前者TH/TS降低明显，而后者不明显，抗血小板抗体无显著差异。当然阴为阳基础，阴阳互依，阴阳互损，当免疫细胞及血小板减少必然影响免疫功能及止血功能[7]。
对慢性ITP中医辩证肾虚者用补肾药有明显提高血小板，改善免疫紊乱功效。而现代医学认为免疫紊乱引起ITP，用抑制或调整免疫紊乱药物也能提高血小板，改善肾虚症状。则进一步说明慢性ITP肾虚内涵主要是免疫紊乱。
参考文献
1，杨天楹，张之南，郝玉书主编.临床血液学进展[M].第1版，北京：中国协和医科大学，北京医科大学联合出版社，1992∶305
2，张之南主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版，北京：科学出版社，1998∶245～249
3，徐静山，杨锦媛，吴芸颐.PAIgG测定在血小板减少性疾病中的临床意义(附90例报道)[J].中华血液学杂志，1985；6(3)∶138
4，毕爱华主编.医学免疫学[M].第二版，武汉：同济医科大学出版社，1996∶291～294
5，王 飞.中医肾虚与细胞疫免疫功能变化研究取得新进展[J].成都中医学院学报，1989；1∶54
6，张晓红.自身免疫性血小板减小性紫癜的临床转归与T细胞免疫缺陷有关[J].国外医学.输血及血液学分册，1994；17(3)∶170
7，Semple JW，Lazarus AH,Freedman J.The cellular immunology associated with autoimmune thrombocytopenic purpura:anupdate[J].Transfus Sci,1989;19(3)∶245
8，Abgrall JF,el-Kassar N,Berthou C.In vitro megakaryocyte colony formation in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura:differences between acute and chronic ITP[J].Int J Cell Cloning,1992;10(1)∶28
9，苏丽萍，杜春蔚，罗鹏飞.特发性血小板减少性紫癜患者T淋巴细胞亚群的变化[J].山西医学院学报，1994；25(4)∶352
(1999-10-16收稿 1999-11-05修回)
作者：张永欢 冯沙 杨曦
单位：(西安五二一医院 西安 710065)
关键词：慢性特发性血小板减小性紫癜；肾虚；免疫紊乱
西安医科大学学报000210 摘要 目的 探讨慢性特发性血小板减少性紫癜(ITP)发病机理中肾虚与免疫紊乱的关系及二者如何参与该病发病机制。方法 根据中医辨证将38例女性ITP患者分为肾虚组和非肾虚组。肾虚组又分为肾阳虚组和肾阴虚组，测定3组的血小板表面相关抗体(PAIgG)和T淋巴细胞亚群。结果 肾虚组PAIgG明显高于非肾虚组，而T辅助淋巴细胞与T抑制淋巴细胞(TH/TS)比值明显低于非肾虚组。肾阴虚组TH/TS明显低于肾阳虚组，而PAIgA和PAIgM两组无显著差异。结论 本病多肾阴虚，其肾虚之本质是免疫紊乱。
中图分类号 R558 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0119-02
Immune Disorder and kidney deficiency in chronic idiopathic thrombocytopenic purpura
Zhang Yonghuan Feng Sha Yang Xi
(Xi′an No.512 Hospital,Xi′an 710065 ,China)
ABSTRACT Objective To explore the relationship between kidney deficiency and immune disorder in the pathological mechanism of chronic idiopathic thrombocytopenic purpura and how they involve in the pathological mechanism.Methods According to the principle of differentiation of symptoms and signs of Traditional Chinese Medicine, 38 women patients suffering from chronic idiopathic thrombocytopenic purpura were divided into 2 groups:group of kidney deficiency, and group of non-kidney deficiency.Group of kidney deficiency was further divided into Insufficiency of the Shen-yang, and Insufficiency of Shen-yin,PA-IgG and subgroups of T-lymphocytes of the 3 groups were determined.Then comparison was made among them.Results PA-IgG of kidney deficiency group was markedly higher than that of Non-kidney deficiency group.However ,the TH/TS ratio was considerably lower than that of Non-kidney deficiency group.The TH/TS ratio of Shen-yin insufficiency group was markedly lower than that of Shen-yang insufficiency group.However ,no obvious difference between them was found in PA-IgA and PA-IgM.The number of cases of Shen-yin deficiency was considerably larger than that of Shen-yang insufficiency.Conclusion This disease mostly belongs to Shen-yin insufficiency, and the nature of kidney deficiency is immune disorder.
KEY WORDS chronic idiopathic thrombocytopenic purpura kidney deficiency immune disorder
特发性血小板减少性紫癜(Idiopathic thrombocytopenic purpura,ITP)是一组发病原因不明，病机复杂，以皮肤紫癜和鼻衄、外周血小板减少、骨髓巨核细胞成熟障碍，血中PAIgG、PAIgA和PAIgM增高为主要特征的综合症，占出血性疾病的70%左右。成人患者中97%为慢性ITP，且女性发病率明显高于男性。现代医学多认为免疫紊乱为主要病机[1]，而中医多认为本病肾虚为本，火伤血络为标，而关于肾虚与免疫紊乱联系及两者如何参与ITP发病机制之研究较少，本文则对此进行了研究。1 材料与方法
1.1 研究对象
慢性ITP患者38例，均为女性，年龄20～68岁，平均38岁，均符合最新关于该病的诊断标准[2]。肾虚组：将有腰酸、胫酸肢软、足跟隐痛、耳鸣听力减退、脱发其中三项者归为肾虚组，共有21例。肾阳虚组：除有肾虚症状外，有畏寒肢冷、背凉自汗、喜热饮、阳萎、性欲减退、肢麻和便溺症状中两个者为肾阳虚组，共有3例。肾阴虚组：除有肾虚症状外，有头晕、目眩、溺短赤、便秘、失眠、盗汗、梦遗、喜冷饮和咽干颧红症中三个者为肾阴虚组，共有19例。非肾虚组：不具备以上各组任何一组条件要求者归为非肾虚组。
1.2 测定指标
PAIg：PAIgG、PAIgA和PAIgM;T淋巴细胞亚群，按T细胞上OKT抗原分为OKT3(检查总T)，OKT4(检查TH/Ti)及OKT8(检查TS/TC)。正常值：PAIgG 0～33ng/107PLT,PAIgA 0～9.3ng/107 PLT,PAIgM 0～9.6ng/107 PLT,TH/TS 2.12±0.55。
1.3 测定方法
PAIg采用双抗体夹心酶免疫法[3]；OKT采用间接金黄色葡萄球菌Cowan Ⅰ株免疫荧光法[4]。
2 结 果
2.1 慢性ITP肾虚组与非肾虚组PAIg及TH/Ts异常率比较
由表1可见，两组PAIgG、TH/TS有显著差异(P<0.05,P<0.01),而PAIgM、PAIgA无明显差异(P>0.05)。
表1 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS异常率比较(%) 组 别
n
PAIgG
PAIgA
PAIgM
TH/TS
肾虚组
21
100
51.4
47.6
90.5
非肾虚组
17
88.2*
41.27
41.2
47.1**
与肾虚组比较 *P<0.05,**P<0.01
2.2 38例慢性ITP中医辩证分型间比较 38例慢性ITP患者中，有肾虚症者21例，占55%，其中肾阳虚者3例占8%。肾阴虚者19例占47%，可见肾阴虚明显多于肾阳虚。
2.3 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS均数差异性比较 PAIgG肾虚组明显高于非肾虚组(P<0.05),TH/TS则低于非肾虚组(P<0.01);而PAIgA和PAIgM两组无显著差异。见表2。表2 慢性ITP肾虚组和非肾虚组PAIg及TH/TS均数差异性比较(
±s) 组 别n
PAIgG(ng/107PLT)
PAIgA(ng/107PLT)
PAIgM(ng/107PLT)
TH/TS
肾虚组
21
123.17±84.58
14.76±9.59
12.9±8.28
1.43±0.18
非肾虚组
17
75.55±34.72*
11.94±1.01
9.18±6.72
1.56±0.175**
与肾虚组比较*P<0.05,P<0.01
2.4 慢性ITP肾阴虚组和肾阳虚组PAIg与TH/TS均数差异性比较 慢性ITP患者肾阴虚组TH/TS明显低于肾阳虚组(P<0.01)，而PAIgG两组无显著差异(P>0.05)。见表3。表3 慢性ITP肾阴虚组和肾阳虚组PAIgG与TH/TS均数差异性比较(
±s) 组 别n
PAIg(ng/107PLT)
TH/TS
肾阴虚组
18
134.1±86.42
1.383±0.130
肾阳虚组
3
57.09±20.3
1.627±0.200
*与肾阴虚组比较 P<0.01
3 讨 论
通过以上研究结果表明，慢性ITP患者多肾阴虚。朱丹溪特别强调“阳常有余，阴常不足，阴血之难成易亏也。”阴虚则火旺，而火旺更易伤阴，虚火伤及脉络见肌衄或它处出血。水亏不能济火，虚火扰动推血过速而逸于脉外。
研究还表明肾虚者比无肾虚者免疫紊乱更重。主要是TH/TS与PAIgG免疫指标。提示肾虚致慢性ITP之机制主要是细胞免疫和体液免疫之紊乱，它使中医辩证本病多肾虚与现代医学认为本病主要是免疫紊乱之自身免疫病相统一。
肾虚组TH/TS值明显低于非肾虚组，而PAIgG值则高于非肾虚组。说明肾虚致该病本质是T淋巴细胞亚群比例失调，TH/TS降低、血小板相关抗体增高，抑制巨核细胞成熟，破坏血小板而发病。王飞[5]报道肾虚患者OKT3、OKT4、OKT4/OKT8显著低于正常成人，OKT8相对稍高。说明肾虚患者细胞免疫呈低下趋势和本研究相一致。
OKT4降低，OKT8相对升高则TH/TS降低。本应TH辅助B淋巴细胞产生抗体作用降低，TS则相对加强，使抗体产生下降，但本病抗体是升高的，尤其是肾虚者。这可能是ITP肾虚症不但TH降低，T调节淋巴细胞(Ti)也减少，而Ts功能发挥必须Ti协助[6]。Ti减少则使TS不能抑制TH对B淋巴细胞辅助作用，使抗体大量产生，具体机制尚待进一步研究。
中医理论认为，肾主骨生髓，肾精可以充养骨髓，而骨髓乃造血之器官，造血干细胞增殖分化及淋巴细胞的增殖、分化和成熟都在骨髓。肾虚则不能充养骨髓，淋巴干细胞增殖分化降低，致T淋巴细胞亚群比例失衡，最终引起细胞免疫及体液免疫紊乱而致慢性ITP发病。肾虚有阴虚和阳虚之别，对血液组成成分来说，有形成分为阴，而其功能则为阳，如免疫细胞、血小板等可见有形物为阴，而免疫细胞及血小板表现功能为阳。那么，肾阴虚多为有形成分减少，肾阳虚多为功能降低。本研究比较肾阴虚和肾阳虚，则前者TH/TS降低明显，而后者不明显，抗血小板抗体无显著差异。当然阴为阳基础，阴阳互依，阴阳互损，当免疫细胞及血小板减少必然影响免疫功能及止血功能[7]。
对慢性ITP中医辩证肾虚者用补肾药有明显提高血小板，改善免疫紊乱功效。而现代医学认为免疫紊乱引起ITP，用抑制或调整免疫紊乱药物也能提高血小板，改善肾虚症状。则进一步说明慢性ITP肾虚内涵主要是免疫紊乱。
参考文献
1，杨天楹，张之南，郝玉书主编.临床血液学进展[M].第1版，北京：中国协和医科大学，北京医科大学联合出版社，1992∶305
2，张之南主编.血液病诊断及疗效标准[M].第2版，北京：科学出版社，1998∶245～249
3，徐静山，杨锦媛，吴芸颐.PAIgG测定在血小板减少性疾病中的临床意义(附90例报道)[J].中华血液学杂志，1985；6(3)∶138
4，毕爱华主编.医学免疫学[M].第二版，武汉：同济医科大学出版社，1996∶291～294
5，王 飞.中医肾虚与细胞疫免疫功能变化研究取得新进展[J].成都中医学院学报，1989；1∶54
6，张晓红.自身免疫性血小板减小性紫癜的临床转归与T细胞免疫缺陷有关[J].国外医学.输血及血液学分册，1994；17(3)∶170
7，Semple JW，Lazarus AH,Freedman J.The cellular immunology associated with autoimmune thrombocytopenic purpura:anupdate[J].Transfus Sci,1989;19(3)∶245
8，Abgrall JF,el-Kassar N,Berthou C.In vitro megakaryocyte colony formation in patients with idiopathic thrombocytopenic purpura:differences between acute and chronic ITP[J].Int J Cell Cloning,1992;10(1)∶28
9，苏丽萍，杜春蔚，罗鹏飞.特发性血小板减少性紫癜患者T淋巴细胞亚群的变化[J].山西医学院学报，1994；25(4)∶352
(1999-10-16收稿 1999-11-05修回)
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