川乌对犬脊髓运动神经元损害的实验研究
http://www.100md.com
赵正航. 徐长福.
参见附件(103kb)。
作者：赵正航 徐长福
单位：(西安医科大学临床药理研究所 西安 710061)
关键词：川乌；脊髓；运动神经元；损害
西安医科大学学报000109摘要 对川乌中毒犬脊髓及脊神经病检时采用两种染色方 法，发现其对脊髓腰段、胸段灰质内运动神经元有明显的损害，表现为神经元肿大、胞浆淡 染、空泡变及神经细胞坏死崩解，可见卫星现象及噬神经细胞现象，Nissl小体崩解成微细 颗粒。说明脊髓运动神经元是其毒性的又一重要靶器官。
中图分类号 R992 文献标识码 A
文章编号 0258-0659(2000)01-0024- 02
Experimental study on damages of the spinal motor neurons in dogs with aconitum
Zhao Zhenghang,Xu Changfu
(Institute of Clinical Ph armacology,Xian Medical University， Xi′an 710061,China)
ABSTRACT Severe toxicity of aconitum to the he art, which was regarded as a main target organ,was reported in some papers.But t here were fewer findings about the toxicity of it to the nervous system in prese n t literature.In this article, the significant damages of aconitum to the spinal motor neurons in substantia grisea of waist and chest were found during the pat hological examination of the spinal nerves in dogs administered with aconitum th rough two types of staining.The pathological damages included the enlargement of motor neurons,cytoplasm light stain and vacuolization ,nverve cells necrosis an d disaggregation, Nissl corpuscles disaggregating into micro-granulation.These showed the spinal motor nerve was also a major target organ of aconitum toxicity .
KEY WORDS aconitum spinal cord motor neurons damages
川乌为毛茛科乌头属植物乌头(Aconitum Carmichaeli Debx)的干燥母根，能祛风除湿、散 寒镇痛[1]。药理研究表明川乌还具有镇静、强心、抗炎、局麻等作用[2] 。毒理学研究资料较少[3]，认为心脏是其主要靶器官，但我们在实验研究中发 现，川乌对动物脊髓神经元有严重的毒性，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料 ①药物：川乌(市售)，打粉备用。②动物： 中国 杂种犬，共18只，雌雄各半，体重10～20kg，由西安医科大学实验动物中心提供。③仪 器：Dade Lypening 32钾钠钙分析仪(美国)。
1.2 方法 18只犬，实验前采血进行肝、肾功能及电解 质等 有关检查，常规饲养2周后，随机平均分为3组，雌雄各半。实验设正常对照组，川乌20mg/k g组及川乌10mg/kg组，实验组动物将药粉掺入肉汤中，令犬自食，每周给药7d，连续给药3 个月。对照组仅给肉汤，给药期间观察记录动物的一般状况 。3个月后各组动物(包括实验 期间中毒、濒死动物)采血作相关检查，并处死迅速剖取脊髓及脊神经根组织，10%甲醛固定 切片作HE及Nissl(硫谨法Thionine)两种染色，光镜观察。
2 结 果
2.1 川乌中毒犬的临床症状 给药后20天，20mg/kg剂量 组 动物4/6只活动减少，神态呆滞，且逐渐加重。给药后30天左右，四肢活动轻度蹒跚，38天 左右，站立不稳，行动困难，伴有四肢肌肉阵挛。10mg/kg剂量组6/6均未见异常改变。
2.2 中毒犬的组织病理改变 光镜下，对照组犬脊髓胸 、腰 段灰质内神经元分布、结构未见异常改变(如图1)；硫谨染色，脊髓灰质神经元胞浆内Nissl 小体呈粗颗粒状，靠近神经元突起处分布更密集。20mg/kg剂量组各例脊髓胸段灰质内部分 神经元肿胀，脊髓腰段灰质多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，且空泡呈现 柳叶状、风轮状、雪花样、空泡样改变(见图2、图3)；可见神经细胞坏死崩解、卫星现象及 噬神经细胞现象。硫谨染色，神经元胞体肿大，Nissl小体崩解成微细颗粒(见图4)，但各例 脊神经根却未见异常改变。10mg/kg剂量组未见以上病理 改变。
图1 对照组
脊髓腰段灰质内神经元未见异常(×400,HE)
图2 川乌20mg/kg剂量组
神经元胞体内可见“雪花样”空白区(×400,HE)
2.3 川乌对犬血中K+、Na+、Ca2+的影响 结果见附表。从表中可见，给药组犬血浆各离子含量均在正常生理值范围内，和对照组比 较或与给药前比较，均无明显差异(P>0.05)。说明川乌对犬血浆中电解质无明显影响。
图3 川乌20mg/kg剂量组
神经元胞体内可见“风轮状”空白区(×400,HE)
图4 川乌20m/kg剂量组
脊髓腰段神经细胞空泡变，Nissl小体细颗粒变(×400,Nissl)
附表 川乌对犬血浆中电解质的影响 (
±s，mmol/L) 组 别
动物数
(n)
K+
Na+
Ca2+
给药前
给药后
给药前
给药后
给药前
给药后
对照组
6
4.8±0.4
4.5±0.6
135.8±18.5
140.6±16.8
3.6±0.3
3.3± 0.4
川乌20mg/kg组
6
5.1±0.4
4.7±0.6
137.7±14.6
146.8±19.7
3.8±0 .6
3.4±0.5
川乌10mg/kg组
6
4.9±0.5
4.4±0.5
134.4±20.4
138.7±24.2
3.6±0.4
3.6±0.6
3 讨 论
川乌中含有多种生物碱，其药理作用广泛，但因其毒性大，安全系数小，临床应用十 分谨慎。以往研究结果表明心脏是该药毒性的主要靶器官，中毒后可出现心功能障碍及严重 的心律失常，并将其归于心脏毒物[4]。而我们在实验中发现，川乌连续给犬服用 ，其临床症状首先表现为后肢无力，站立、行动困难，且伴有肌肉阵颤，并随之加重，累及 前肢。用不同染色方法，病理观察到用药组动物脊髓胸段灰质内部分神经元肿大，腰段灰质 内多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，空泡呈现风轮状、雪花状、柳叶状改 变，神经细胞可见坏死崩解、卫星现象、噬神经细胞现象。Nissl小体崩解成微细颗粒，这 一病理改变与临床症状较为一致。说明脊髓运动神经元是川乌毒性的又一主要靶器官，为研 究临床中毒症状提供了依据。但关于川乌在体内引起此种病理改变的详细机制还有待进一步 研究。
参考文献
1.江苏医学院编.中药大辞典[M].上册.上海：上海人民出版社 ，1997∶229
2.郭晓庄主编.有毒中草药大辞典[M].天津：天津科技翻译出版公司，1992∶ 60
3.宋东江，陆满文，李汉青.乌头碱类化合物毒理学研究概况.中国药理学通报， 1989；5(5)∶272
4.苏平，刘明俊.大鼠乌头碱中毒心肌超微结构的改变.西安医科大学学报，1991 ；12(4)∶321
(1999-03-15收稿 1999-05-12修回)
作者：赵正航 徐长福
单位：(西安医科大学临床药理研究所 西安 710061)
关键词：川乌；脊髓；运动神经元；损害
西安医科大学学报000109摘要 对川乌中毒犬脊髓及脊神经病检时采用两种染色方 法，发现其对脊髓腰段、胸段灰质内运动神经元有明显的损害，表现为神经元肿大、胞浆淡 染、空泡变及神经细胞坏死崩解，可见卫星现象及噬神经细胞现象，Nissl小体崩解成微细 颗粒。说明脊髓运动神经元是其毒性的又一重要靶器官。
中图分类号 R992 文献标识码 A
文章编号 0258-0659(2000)01-0024- 02
Experimental study on damages of the spinal motor neurons in dogs with aconitum
Zhao Zhenghang,Xu Changfu
(Institute of Clinical Ph armacology,Xian Medical University， Xi′an 710061,China)
ABSTRACT Severe toxicity of aconitum to the he art, which was regarded as a main target organ,was reported in some papers.But t here were fewer findings about the toxicity of it to the nervous system in prese n t literature.In this article, the significant damages of aconitum to the spinal motor neurons in substantia grisea of waist and chest were found during the pat hological examination of the spinal nerves in dogs administered with aconitum th rough two types of staining.The pathological damages included the enlargement of motor neurons,cytoplasm light stain and vacuolization ,nverve cells necrosis an d disaggregation, Nissl corpuscles disaggregating into micro-granulation.These showed the spinal motor nerve was also a major target organ of aconitum toxicity .
KEY WORDS aconitum spinal cord motor neurons damages
川乌为毛茛科乌头属植物乌头(Aconitum Carmichaeli Debx)的干燥母根，能祛风除湿、散 寒镇痛[1]。药理研究表明川乌还具有镇静、强心、抗炎、局麻等作用[2] 。毒理学研究资料较少[3]，认为心脏是其主要靶器官，但我们在实验研究中发 现，川乌对动物脊髓神经元有严重的毒性，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 材料 ①药物：川乌(市售)，打粉备用。②动物： 中国 杂种犬，共18只，雌雄各半，体重10～20kg，由西安医科大学实验动物中心提供。③仪 器：Dade Lypening 32钾钠钙分析仪(美国)。
1.2 方法 18只犬，实验前采血进行肝、肾功能及电解 质等 有关检查，常规饲养2周后，随机平均分为3组，雌雄各半。实验设正常对照组，川乌20mg/k g组及川乌10mg/kg组，实验组动物将药粉掺入肉汤中，令犬自食，每周给药7d，连续给药3 个月。对照组仅给肉汤，给药期间观察记录动物的一般状况 。3个月后各组动物(包括实验 期间中毒、濒死动物)采血作相关检查，并处死迅速剖取脊髓及脊神经根组织，10%甲醛固定 切片作HE及Nissl(硫谨法Thionine)两种染色，光镜观察。
2 结 果
2.1 川乌中毒犬的临床症状 给药后20天，20mg/kg剂量 组 动物4/6只活动减少，神态呆滞，且逐渐加重。给药后30天左右，四肢活动轻度蹒跚，38天 左右，站立不稳，行动困难，伴有四肢肌肉阵挛。10mg/kg剂量组6/6均未见异常改变。
2.2 中毒犬的组织病理改变 光镜下，对照组犬脊髓胸 、腰 段灰质内神经元分布、结构未见异常改变(如图1)；硫谨染色，脊髓灰质神经元胞浆内Nissl 小体呈粗颗粒状，靠近神经元突起处分布更密集。20mg/kg剂量组各例脊髓胸段灰质内部分 神经元肿胀，脊髓腰段灰质多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，且空泡呈现 柳叶状、风轮状、雪花样、空泡样改变(见图2、图3)；可见神经细胞坏死崩解、卫星现象及 噬神经细胞现象。硫谨染色，神经元胞体肿大，Nissl小体崩解成微细颗粒(见图4)，但各例 脊神经根却未见异常改变。10mg/kg剂量组未见以上病理 改变。
图1 对照组
脊髓腰段灰质内神经元未见异常(×400,HE)
图2 川乌20mg/kg剂量组
神经元胞体内可见“雪花样”空白区(×400,HE)
2.3 川乌对犬血中K+、Na+、Ca2+的影响 结果见附表。从表中可见，给药组犬血浆各离子含量均在正常生理值范围内，和对照组比 较或与给药前比较，均无明显差异(P>0.05)。说明川乌对犬血浆中电解质无明显影响。
图3 川乌20mg/kg剂量组
神经元胞体内可见“风轮状”空白区(×400,HE)
图4 川乌20m/kg剂量组
脊髓腰段神经细胞空泡变，Nissl小体细颗粒变(×400,Nissl)
附表 川乌对犬血浆中电解质的影响 (
±s，mmol/L) 组 别动物数
(n)
K+
Na+
Ca2+
给药前
给药后
给药前
给药后
给药前
给药后
对照组
6
4.8±0.4
4.5±0.6
135.8±18.5
140.6±16.8
3.6±0.3
3.3± 0.4
川乌20mg/kg组
6
5.1±0.4
4.7±0.6
137.7±14.6
146.8±19.7
3.8±0 .6
3.4±0.5
川乌10mg/kg组
6
4.9±0.5
4.4±0.5
134.4±20.4
138.7±24.2
3.6±0.4
3.6±0.6
3 讨 论
川乌中含有多种生物碱，其药理作用广泛，但因其毒性大，安全系数小，临床应用十 分谨慎。以往研究结果表明心脏是该药毒性的主要靶器官，中毒后可出现心功能障碍及严重 的心律失常，并将其归于心脏毒物[4]。而我们在实验中发现，川乌连续给犬服用 ，其临床症状首先表现为后肢无力，站立、行动困难，且伴有肌肉阵颤，并随之加重，累及 前肢。用不同染色方法，病理观察到用药组动物脊髓胸段灰质内部分神经元肿大，腰段灰质 内多数神经元胞浆淡染呈细颗粒状，或见胞浆空泡变，空泡呈现风轮状、雪花状、柳叶状改 变，神经细胞可见坏死崩解、卫星现象、噬神经细胞现象。Nissl小体崩解成微细颗粒，这 一病理改变与临床症状较为一致。说明脊髓运动神经元是川乌毒性的又一主要靶器官，为研 究临床中毒症状提供了依据。但关于川乌在体内引起此种病理改变的详细机制还有待进一步 研究。
参考文献
1.江苏医学院编.中药大辞典[M].上册.上海：上海人民出版社 ，1997∶229
2.郭晓庄主编.有毒中草药大辞典[M].天津：天津科技翻译出版公司，1992∶ 60
3.宋东江，陆满文，李汉青.乌头碱类化合物毒理学研究概况.中国药理学通报， 1989；5(5)∶272
4.苏平，刘明俊.大鼠乌头碱中毒心肌超微结构的改变.西安医科大学学报，1991 ；12(4)∶321
(1999-03-15收稿 1999-05-12修回)
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