肢端肥大症及其继发糖尿病患者糖耐量-胰岛素释放变化
http://www.100md.com
李社莉. 施秉银.
肢端肥大症.葡萄糖耐量试验.胰岛素释放.
参见附件(169kb)。
作者：李社莉 施秉银
单位：(西安医科大学第一附属医院内分泌科 西安 710061)
关键词：肢端肥大症；葡萄糖耐量试验；胰岛素释放
西安医科大学学报000212 摘要 目的 为进一步明确肢端肥大症患者胰岛素分泌与葡萄糖代谢之间的关系。方法 对14例单纯肢端肥大症(NDA)及4例肢端肥大症继发糖尿病(DA)患者的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)与胰岛素释放进行了分析。结果 NDA组OGTT各点均与正常相似(P>0.05)，DA组OGTT各点均显著升高；NDA及DA组空腹血胰岛素均稍高于正常对照组(P>0.05)，刺激后NDA显著升高，DA呈低平反应；胰岛素释放指数NDA组高于正常对照组，DA组明显低于正常对照组(P<0.01)。结论 NDA组葡萄糖刺激后胰岛素释放保持良好，DA组患者胰岛素β细胞对葡萄糖刺激反应明显减退。
中图分类号 R584.1+1 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0123-02
Changes of the glucose tolerance and insulin releasing in patients with acromegaly and diatetic acromegaly
Li Sheli Shi Bingying
(Department of Endocrinology, First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT The oral glucose tolerance test(OGTT) and insulin releasing in 14 cases of nondiabetic acromegaly (NDA) and 4 cases of diabetic acromegaly (DA)were analyzed.The result demonstroted that the plasm glucoses of fasting and after ingesting glucoses in NDA were similar to that of normal controls (P>0.05);But those in DA were significantly increased.The fasting insulin levels in both NDA and DA were higher than that of normal controls,though no significance was found (P>0.05).After stimulating the insulin levels were in NDA were significantly increased, however,in DA the response was below normal to normal.The group of NDA were higher than that of normal controls ,but the group of DA were significantly lower (P<0.01) in the insulin release index.According to the results the capacity of glucose-indused insulin releasing in NDA is stable weakened;oppositely in DA the reaction of β-cell to glucose is evidently weakened.
KEY WORDS acromegaly OGTT insulin releasing
为了解生长激素分泌异常对糖代谢和胰岛素β细胞功能的影响，对我院1983～1995年期间收治的14例单纯肢端肥大症(Nondiabetic acromegaly, NDA)及4例肢端肥大症继发糖尿病(Diabetic acromegaly, DA)患者的糖耐量及胰岛素释放进行回顾性分析，另选择13例正常人作为对照。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
18例肢端肥大症患者为1983～1995年间我院收治，均经生长激素测定、影像学检查诊断，手术确诊。选择13例无糖尿病、无影响糖代谢疾病的健康人作为正常对照组。分组及其一般情况见表1。
1.2 方法 所有受检者均于试验前晚餐后起禁食12h，清晨空腹采血后口服葡萄糖粉75g，然后于服糖后30、60、120和180min各采血一次，测血糖(氧化酶法)、血清胰岛素(放免法，北京北方所提供药盒)。根据血糖及胰岛素浓度计算胰岛素释放指数[胰岛素释放指数=胰岛素浓度(mU/L)/血糖浓度(mmol/L)]。检测值以均数±标准差(
±s)表示，均数间比较用t检验。表1 肢端肥大症患者和对照组一般情况 组别
例数
年龄(岁)
病程(年)
基础GH
(μg/L)
葡萄糖GH抑
制试验(μg/L)
头颅CT鞍内
占 位
视野缺
损(例)
NDA
14
15～53
2～17
16.54～134.2
>5
1cm×1cm×1.3cm～
3cm×2cm×1.5cm
5
DA
4
27～42
3～22
16～50
>5
1cm×2.5cm×1.2cm
～3.2cm×2.3cm×1.8cm
1
对照组
13
27～56
2 结 果
2.1 NDA和DA患者的糖耐量改变 DA组糖耐量显著异常，呈典型糖尿病曲线，而NDA组糖耐量试验各点均在正常范围，与对照组十分接近(见表2)。表2 3组OGTT检测结果 (±s) 组别
n
血 糖(mol/L)
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
4.96±0.95
7.84±2.21
7.65±2.92
6.81±2.64
5.21±1.73
DA
4
18.60±4.70
22.48±1.43
23.55±1.68
21.33±6.65
22.83±3.70
对照组
13
4.85±0.64
7.83±1.95
8.67±2.29
6.64±2.61
4.55±1.62
表3 3组胰岛素释放检测结果 (±s) 组别
n
血清胰岛素(mU/L)
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
18.61±7.75
103.01±59.65
90.64±39.05△
72.3±43.26*△△
41.16±35.67
DA
4
20.96±18.54
23.08±19.08
22.35±17.52*
19.45±14.64
22.46±18.09
对照组
13
12.37±10.3
54.05±29.75
62.89±31.13
39.98±26.43
18.12±12.83
注：与对照组比较*P<0.05;与DA组比较△P<0.05,△△P<0.01;其余两两比较均P>0.05表4 3组胰岛素释放指数比较 (±s) 组别
n
胰岛素释放指数
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
3.69±1.34
12.61±6.37△△
13.61±9.07△*
11.6±8.80△
8.75±7.71
DA
4
1.19±0.97
1.51±0.93**
0.97±0.76**
1.11±1.01
1.03±0.81
对照组
13
2.48±2.32
7.09±3.67
7.59±3.67
7.00±5.88
4.20±3.28
注：与对照组比较P<0.05,P<0.01;与DA组比较△P<0.05,△△P<0.01;其余两两比较均P>0.05
2.2 3组胰岛素释放及胰岛素释放指数改变 DA组空腹胰岛素水平高于正常对照组，经葡萄糖刺激后呈一低平反应曲线。NDA组空腹胰岛素水平也高于正常对照组，但经葡萄糖刺激后胰岛素水平明显升高，高峰达基础值的5倍以上，反应倍数与对照组相似(见表3)。NDA组胰岛素释放指数高于正常对照组，DA组明显低于对照组(见表4)。
3 讨 论
肢端肥大症常常伴有糖尿病或糖耐量异常，国内上海华山医院报告144例肢端肥大症中24%继发糖尿病[1]。本组18例中继发糖尿病者4例(占22%)，与其结果相似。一般认为肢端肥大症出现糖代谢异常是由于长期高生长激素血症引起胰岛素抵抗所致。产生胰岛素抵抗的机制可能为外周组织摄取葡萄糖受损以及肝糖输出增加等[2]。也有研究提示，即使肢端肥大症糖耐量正常者，肝脏和外周组织对葡萄糖的代谢也有缺陷[3]。有研究表明[4]，肢端肥大症伴有和不伴有糖耐量异常者，其外周肌肉组织的葡萄糖非氧化代谢均受损。
从本文可以看出，NDA组和DA组均有空腹高胰岛素血症，但NDA组胰岛素释放指数明显高于正常对照组，而DA组胰岛素释放指数显著低于正常对照组。NDA组服糖后胰岛素水平显著升高，高峰达基础值的5.86倍，与对照组相似，但DA组服糖后呈低平反应。关于肢端肥大症继发糖尿病患者胰岛素释放减低的原因不清，可能胰岛β细胞本身有着某种缺陷，由于高生 长激素引起的胰岛素抵抗，加重了胰岛β细胞的负担，从而导致了胰岛β细胞的功能衰竭。 参考文献
1，沙松林，郑再生，陈新华等.肢端肥大症144例分析和早期诊断的探 讨[J].上海医学，1983；6(12)∶689
2，Bratusch-Marrian PR,Smith D,Ddfronzo RA.The effect of growth hormone on glucose metabolism and insulin secretion in man[J].J Clin Endocrinol Metab, 1982;55(5)∶973
3，Karlander S,Vrainc M,Efenchi S.Increased glucose turnover and glucose cycling in acromegalic patients with normal glucose tolerance[J].Diabetogia, 1 986;29(11)∶778
4，Foss MC, Saad MJA,Ppaccola GMF et al.Peeropheral glucose metabolis m in acromegaly[J].J Clin Endocrinol Metab, 1991;72(5)∶1048
(1999-09-08收稿 1999-10-20修回)
作者：李社莉 施秉银
单位：(西安医科大学第一附属医院内分泌科 西安 710061)
关键词：肢端肥大症；葡萄糖耐量试验；胰岛素释放
西安医科大学学报000212 摘要 目的 为进一步明确肢端肥大症患者胰岛素分泌与葡萄糖代谢之间的关系。方法 对14例单纯肢端肥大症(NDA)及4例肢端肥大症继发糖尿病(DA)患者的口服葡萄糖耐量试验(OGTT)与胰岛素释放进行了分析。结果 NDA组OGTT各点均与正常相似(P>0.05)，DA组OGTT各点均显著升高；NDA及DA组空腹血胰岛素均稍高于正常对照组(P>0.05)，刺激后NDA显著升高，DA呈低平反应；胰岛素释放指数NDA组高于正常对照组，DA组明显低于正常对照组(P<0.01)。结论 NDA组葡萄糖刺激后胰岛素释放保持良好，DA组患者胰岛素β细胞对葡萄糖刺激反应明显减退。
中图分类号 R584.1+1 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0123-02
Changes of the glucose tolerance and insulin releasing in patients with acromegaly and diatetic acromegaly
Li Sheli Shi Bingying
(Department of Endocrinology, First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT The oral glucose tolerance test(OGTT) and insulin releasing in 14 cases of nondiabetic acromegaly (NDA) and 4 cases of diabetic acromegaly (DA)were analyzed.The result demonstroted that the plasm glucoses of fasting and after ingesting glucoses in NDA were similar to that of normal controls (P>0.05);But those in DA were significantly increased.The fasting insulin levels in both NDA and DA were higher than that of normal controls,though no significance was found (P>0.05).After stimulating the insulin levels were in NDA were significantly increased, however,in DA the response was below normal to normal.The group of NDA were higher than that of normal controls ,but the group of DA were significantly lower (P<0.01) in the insulin release index.According to the results the capacity of glucose-indused insulin releasing in NDA is stable weakened;oppositely in DA the reaction of β-cell to glucose is evidently weakened.
KEY WORDS acromegaly OGTT insulin releasing
为了解生长激素分泌异常对糖代谢和胰岛素β细胞功能的影响，对我院1983～1995年期间收治的14例单纯肢端肥大症(Nondiabetic acromegaly, NDA)及4例肢端肥大症继发糖尿病(Diabetic acromegaly, DA)患者的糖耐量及胰岛素释放进行回顾性分析，另选择13例正常人作为对照。现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
18例肢端肥大症患者为1983～1995年间我院收治，均经生长激素测定、影像学检查诊断，手术确诊。选择13例无糖尿病、无影响糖代谢疾病的健康人作为正常对照组。分组及其一般情况见表1。
1.2 方法 所有受检者均于试验前晚餐后起禁食12h，清晨空腹采血后口服葡萄糖粉75g，然后于服糖后30、60、120和180min各采血一次，测血糖(氧化酶法)、血清胰岛素(放免法，北京北方所提供药盒)。根据血糖及胰岛素浓度计算胰岛素释放指数[胰岛素释放指数=胰岛素浓度(mU/L)/血糖浓度(mmol/L)]。检测值以均数±标准差(
±s)表示，均数间比较用t检验。表1 肢端肥大症患者和对照组一般情况 组别例数
年龄(岁)
病程(年)
基础GH
(μg/L)
葡萄糖GH抑
制试验(μg/L)
头颅CT鞍内
占 位
视野缺
损(例)
NDA
14
15～53
2～17
16.54～134.2
>5
1cm×1cm×1.3cm～
3cm×2cm×1.5cm
5
DA
4
27～42
3～22
16～50
>5
1cm×2.5cm×1.2cm
～3.2cm×2.3cm×1.8cm
1
对照组
13
27～56
2 结 果
2.1 NDA和DA患者的糖耐量改变 DA组糖耐量显著异常，呈典型糖尿病曲线，而NDA组糖耐量试验各点均在正常范围，与对照组十分接近(见表2)。表2 3组OGTT检测结果 (
±s) 组别n
血 糖(mol/L)
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
4.96±0.95
7.84±2.21
7.65±2.92
6.81±2.64
5.21±1.73
DA
4
18.60±4.70
22.48±1.43
23.55±1.68
21.33±6.65
22.83±3.70
对照组
13
4.85±0.64
7.83±1.95
8.67±2.29
6.64±2.61
4.55±1.62
表3 3组胰岛素释放检测结果 (
±s) 组别n
血清胰岛素(mU/L)
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
18.61±7.75
103.01±59.65
90.64±39.05△
72.3±43.26*△△
41.16±35.67
DA
4
20.96±18.54
23.08±19.08
22.35±17.52*
19.45±14.64
22.46±18.09
对照组
13
12.37±10.3
54.05±29.75
62.89±31.13
39.98±26.43
18.12±12.83
注：与对照组比较*P<0.05;与DA组比较△P<0.05,△△P<0.01;其余两两比较均P>0.05表4 3组胰岛素释放指数比较 (
±s) 组别n
胰岛素释放指数
0min
30min
60min
120min
180min
NDA
14
3.69±1.34
12.61±6.37△△
13.61±9.07△*
11.6±8.80△
8.75±7.71
DA
4
1.19±0.97
1.51±0.93**
0.97±0.76**
1.11±1.01
1.03±0.81
对照组
13
2.48±2.32
7.09±3.67
7.59±3.67
7.00±5.88
4.20±3.28
注：与对照组比较P<0.05,P<0.01;与DA组比较△P<0.05,△△P<0.01;其余两两比较均P>0.05
2.2 3组胰岛素释放及胰岛素释放指数改变 DA组空腹胰岛素水平高于正常对照组，经葡萄糖刺激后呈一低平反应曲线。NDA组空腹胰岛素水平也高于正常对照组，但经葡萄糖刺激后胰岛素水平明显升高，高峰达基础值的5倍以上，反应倍数与对照组相似(见表3)。NDA组胰岛素释放指数高于正常对照组，DA组明显低于对照组(见表4)。
3 讨 论
肢端肥大症常常伴有糖尿病或糖耐量异常，国内上海华山医院报告144例肢端肥大症中24%继发糖尿病[1]。本组18例中继发糖尿病者4例(占22%)，与其结果相似。一般认为肢端肥大症出现糖代谢异常是由于长期高生长激素血症引起胰岛素抵抗所致。产生胰岛素抵抗的机制可能为外周组织摄取葡萄糖受损以及肝糖输出增加等[2]。也有研究提示，即使肢端肥大症糖耐量正常者，肝脏和外周组织对葡萄糖的代谢也有缺陷[3]。有研究表明[4]，肢端肥大症伴有和不伴有糖耐量异常者，其外周肌肉组织的葡萄糖非氧化代谢均受损。
从本文可以看出，NDA组和DA组均有空腹高胰岛素血症，但NDA组胰岛素释放指数明显高于正常对照组，而DA组胰岛素释放指数显著低于正常对照组。NDA组服糖后胰岛素水平显著升高，高峰达基础值的5.86倍，与对照组相似，但DA组服糖后呈低平反应。关于肢端肥大症继发糖尿病患者胰岛素释放减低的原因不清，可能胰岛β细胞本身有着某种缺陷，由于高生 长激素引起的胰岛素抵抗，加重了胰岛β细胞的负担，从而导致了胰岛β细胞的功能衰竭。 参考文献
1，沙松林，郑再生，陈新华等.肢端肥大症144例分析和早期诊断的探 讨[J].上海医学，1983；6(12)∶689
2，Bratusch-Marrian PR,Smith D,Ddfronzo RA.The effect of growth hormone on glucose metabolism and insulin secretion in man[J].J Clin Endocrinol Metab, 1982;55(5)∶973
3，Karlander S,Vrainc M,Efenchi S.Increased glucose turnover and glucose cycling in acromegalic patients with normal glucose tolerance[J].Diabetogia, 1 986;29(11)∶778
4，Foss MC, Saad MJA,Ppaccola GMF et al.Peeropheral glucose metabolis m in acromegaly[J].J Clin Endocrinol Metab, 1991;72(5)∶1048
(1999-09-08收稿 1999-10-20修回)
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