人血浆中氧化修饰低密度脂蛋白在冠心病不稳定型心绞痛中的意义
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田刚. 朱建宏!第二临床医学院生化室. 祝家庆.
氧化修饰低密度脂蛋白.冠心病.不稳定型心绞痛.
参见附件(173kb)。
作者：田刚 朱建宏 祝家庆
单位：(西安医科大学第一附属医院心内科 西安 710061)
关键词：氧化修饰低密度脂蛋白；冠心病；不稳定型心绞痛
西安医科大学学报000207 摘要 目的 探讨冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)水平及其与心绞痛的关系。方法 采用双抗体夹心法检测48例冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL水平及血脂、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 不同类型不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性变化无显著差异。血清甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及血浆中MDA均显著高于正常对照组，且与OX-LDL呈正相关。而血清中高密度脂蛋白(HDL)水平和SOD活性显著低于正常对照组，且与OX-LDL水平呈显著负相关。结论 OX-LDL升高可能与冠心病不稳定型心绞痛的发病过程密切相关。
中图分类号 R541.4 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0110-02
The significance of the levels of plasma oxidatively modified low density lipoprotein in patients with unstable angina pectoris
Tian Gang Zhu Jianhong Zhu Jiaqing
(Department of Cardiovascular ,First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT Objective To investigate the levels and the relationship between plasma oxidiatively modified low density lipoprotein(OX-LDL) and coronary heart disease unstable angina pectoris.Methods The levels of plasma OX-LDL ,MDA,SOD activity and serum lipid were investigated in 48 patients with coronary heart disease and unstable angina and also in 23 normal controls.Results There was no significant difference in the levels of OX-LDL,MDA and SOD activity among the patients with different types unstable angina.The concentration of TG, LDL and MDA in angina were markedly higher than those of normal.It was positively correlated with OX-LDL.The levels of HDL and SOD activity in unstable angina were significantly lower than those of normal and was negatively correlated with OX-LDL.Conclusion The high OX-LDL may be closely related to the progress of coronary heart disease and unstable angina.
KEY WORDS oxidatively modified low density lipoprotein coronary heart disease unstable angina pectoris
高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素，而氧化修饰低密度脂蛋白(Oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)在动脉粥样硬化发生过程中起着十分重要的作用[1]。研究发现，心肌梗塞患者血浆中低密度脂蛋白在体内氧化的敏感性增加，且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关[2，3]，动
*第二临床医学院生化室
脉粥样硬化患者体内及粥样斑块内可检出OX-LDL[4]。本文采用双抗体夹心法(ELISA)对48例冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL水平与血脂、丙二醛(Malondialdehydle,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性进行检测，探讨其变化和相关性。1 对象与方法
1.1 研究对象 48例冠心病不稳定型心绞痛患者(男37例，女11例)，年龄42～79岁(平均62岁)，系我院1997年6月～1998年12月间住院患者，均符合WHO冠心病诊断标准，心功能Ⅱ～Ⅲ级。剔除合并有严重感染、严重肝、肾、脑功能损害及糖尿病患者。其中初发型心绞痛6例(男5例，女1例)，恶化劳累型心绞痛19例(男12例，女7例)，自发性心绞痛23例(男16例，女7例)。经选择性冠状动脉造影确定冠状动脉狭窄≥50%者37例。并设对照组23例(男13例，女10例)，年龄40～76岁(平均59岁)，经心电图及实验室检查证实无心、肾、脑及内分泌疾病。实验前2周均停服降血脂药物及抗氧化剂。
1.2 方法 晨间抽取肘静脉血5ml，立即加入备有抗氧化剂及抗凝剂的试管中，摇匀、分离血浆，4℃保存2周内或-20℃保存2个月内。用双抗体夹心法(ELISA)行OX-LDL测定[5](试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供)。用硫代巴比妥酸法测定丙二醛[6]；改良邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶[7]。同时取血5ml，分离血清、酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。
1.3 统计学处理 结果以均数±标准差(
±s)表示，组间差异用F检验。并行直线相关分析。
2 结 果
不同类型冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性变化无显著差异(P>0.05)，如表1。
冠心病不稳定型心绞痛患者和对照组血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性与血清血脂的检测结果见表2。经相关分析表明，OX-LDL与MAD、TC、TG及LDL呈显著正相关(r=0.73,P<0.05)，而与SOD及HDL呈显著负相关(r=-0.57,P<0.05)。
表1 不同类型冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA及SOD水平(±s) 类 型
例数
OX-LDL(mg/L)
MDA(mol/L)
SOD(U/g)
初发型心绞痛
6
0.69±0.45
6.23±1.94
945.43±196.43
恶化劳累型心绞痛
19
0.70±0.58
6.34±0.92
944.34±148.75
自发性心绞痛
23
0.60±0.53
6.22±0.46
945.27±155.45
表2 冠心病不稳定型心绞痛患者血浆OX-LDL、MDA、SOD及血脂检测结果 (±s) 组别
OX-LDL(mg/L)
MDA(mol/L)
SOD(U/g)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
对照组
0.38±0.05
3.64±0.71
1673.31±219.21
4.61±0.81
1.48±0.56
1.29±0.33
3.16±0.15
心绞痛组
0.70±0.07**
6.27±1.25**
945.72±155.61**
4.91±1.04
1.93±0.42*
1.17±0.25*
3.89±0.23*
与对照组比较*P<0.05,**P<0.01
3 讨 论
研究表明，LDL经氧化修饰形成OX-LDL是导致动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)的关键步骤，OX-LDL通过和单核巨噬细胞相互作用可能与AS斑块中泡沫细胞形成密切相关。但LDL在体内发生氧化修饰的机制尚不清楚。体外实验亦证明[8]，在AS早期，血液中LDL首先被捕获到有损害倾向的动脉内皮下，经内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞等的作用，由磷脂酶降解的产物氧化而产生OX-LDL。最后通过“清道夫”途径的识别、摄取，而使含大量胆固醇的巨噬细胞转变为泡沫细胞，导致AS的发生及发展。本实验结果发现，冠心病不稳定型心绞痛患者血浆OX-LDL水平显著高于正常对照组，进一步证实了上述观点。但不同类型的不稳定型心绞痛组间相比较其血浆OX-LDL水平无显著性差别，其机理尚不清楚，有待进一步研究。
实验发现冠心病不稳定型心绞痛患者血清中TG、LDL及MDA均显著高于正常对照组，且与OX-LDL呈正相关。而不稳定型心绞痛患者HDL水平和SOD活性显著低于正常对照组，且与OX-LDL水平呈显著负相关。目前研究表明，高密度脂蛋白(HDL)在阻止AS的发生方面具有重要的作用。HDL可防止HDL中脂质过氧化，对抗OX-LDL对内皮细胞的损伤。LDL氧化修饰过程中所产生的脂质过氧化物能抑制HDL的合成。高脂血症患者血浆中丙二醛的浓度与HDL呈负相关，而在正常人却不存在这种相关性。HDL介导外周组织胆固醇的逆转运。OX-LDL削弱此逆转运，不利于泡沫细胞的消退，有利于AS的形成[9]。这进一步表明OX-LDL与AS的发生密切相关，且HDL降低和OX-LDL升高可促进AS发生发展，它们共同参与冠心病不稳定型心绞痛的发病过程。如设法提高清除自由基的酶类水平将有利于防止或延缓AS和冠心病的发生和发展，这提示在治疗中应加强调节血脂和抗氧化治疗。
参考文献
1，Parthasarathy S,Steinberg D,Witztum JL et al.The role of oxidized low density lipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Annu Rev Med,1992;45(2)∶219
2 Regnstrom S,Nilssen J, Tornvall P et al.Susceptibility to low density lipoprotein oxidation and coronary atherosclerosis in man[J].Lancet, 1992;339(8803)∶1183
3，田庆印，潘其兴，夏洪印等.冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化[J].临床心血管杂志，1996；12(3)∶146
4，Yla-Herttuala S,Palinski WI, Rosenfeld ME et al.Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerosis lesion of rabbit and man[J].J Clin Invest,1989;84(6)∶1086
5 王华梁，陈思聪，张国元等.双抗夹心法检测血浆氧化修饰型低密度脂蛋白[J].上海医学检验杂志，1994；9(2)∶135
6，向荣，王鼎年.过氧化脂质硫代巴代妥酸分光光度法的改进[J].生物化学与生物物理进展，1990；17(3)∶241
7，邹国林，桂兴芬，钟晓凌等.一种SOD的测活方法—邻苯三酚自氧化法的改进[J].生物化学与生物物理进展，1986；13(2)∶71
8，Steinberg D.Cholesterol and cardiovascular disease:Lipoprotein and pathogenesis of atherosclerosis[J].Circulation, 1987;976(5)∶508
9，Regntrom S,Nilsson J,Moldeus P et al.Inverse relation between the concentration of low density lipoprotein .Vitamin E and severity of coronary artery disease[J].Am J Clin Nutr,1996;63(4)∶337
(1999-10-20收稿 1999-12-12修回)
作者：田刚 朱建宏 祝家庆
单位：(西安医科大学第一附属医院心内科 西安 710061)
关键词：氧化修饰低密度脂蛋白；冠心病；不稳定型心绞痛
西安医科大学学报000207 摘要 目的 探讨冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中氧化修饰低密度脂蛋白(OX-LDL)水平及其与心绞痛的关系。方法 采用双抗体夹心法检测48例冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL水平及血脂、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果 不同类型不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性变化无显著差异。血清甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL)及血浆中MDA均显著高于正常对照组，且与OX-LDL呈正相关。而血清中高密度脂蛋白(HDL)水平和SOD活性显著低于正常对照组，且与OX-LDL水平呈显著负相关。结论 OX-LDL升高可能与冠心病不稳定型心绞痛的发病过程密切相关。
中图分类号 R541.4 文献标识码 A 文章编号 0258-0659(2000)02-0110-02
The significance of the levels of plasma oxidatively modified low density lipoprotein in patients with unstable angina pectoris
Tian Gang Zhu Jianhong Zhu Jiaqing
(Department of Cardiovascular ,First Affiliated Hospital,Xi′an Medical University,Xi′an 710061,China)
ABSTRACT Objective To investigate the levels and the relationship between plasma oxidiatively modified low density lipoprotein(OX-LDL) and coronary heart disease unstable angina pectoris.Methods The levels of plasma OX-LDL ,MDA,SOD activity and serum lipid were investigated in 48 patients with coronary heart disease and unstable angina and also in 23 normal controls.Results There was no significant difference in the levels of OX-LDL,MDA and SOD activity among the patients with different types unstable angina.The concentration of TG, LDL and MDA in angina were markedly higher than those of normal.It was positively correlated with OX-LDL.The levels of HDL and SOD activity in unstable angina were significantly lower than those of normal and was negatively correlated with OX-LDL.Conclusion The high OX-LDL may be closely related to the progress of coronary heart disease and unstable angina.
KEY WORDS oxidatively modified low density lipoprotein coronary heart disease unstable angina pectoris
高脂血症是动脉粥样硬化的危险因素，而氧化修饰低密度脂蛋白(Oxidatively modified low density lipoprotein,OX-LDL)在动脉粥样硬化发生过程中起着十分重要的作用[1]。研究发现，心肌梗塞患者血浆中低密度脂蛋白在体内氧化的敏感性增加，且与冠状动脉病变的严重程度呈正相关[2，3]，动
*第二临床医学院生化室
脉粥样硬化患者体内及粥样斑块内可检出OX-LDL[4]。本文采用双抗体夹心法(ELISA)对48例冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL水平与血脂、丙二醛(Malondialdehydle,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase, SOD)活性进行检测，探讨其变化和相关性。1 对象与方法
1.1 研究对象 48例冠心病不稳定型心绞痛患者(男37例，女11例)，年龄42～79岁(平均62岁)，系我院1997年6月～1998年12月间住院患者，均符合WHO冠心病诊断标准，心功能Ⅱ～Ⅲ级。剔除合并有严重感染、严重肝、肾、脑功能损害及糖尿病患者。其中初发型心绞痛6例(男5例，女1例)，恶化劳累型心绞痛19例(男12例，女7例)，自发性心绞痛23例(男16例，女7例)。经选择性冠状动脉造影确定冠状动脉狭窄≥50%者37例。并设对照组23例(男13例，女10例)，年龄40～76岁(平均59岁)，经心电图及实验室检查证实无心、肾、脑及内分泌疾病。实验前2周均停服降血脂药物及抗氧化剂。
1.2 方法 晨间抽取肘静脉血5ml，立即加入备有抗氧化剂及抗凝剂的试管中，摇匀、分离血浆，4℃保存2周内或-20℃保存2个月内。用双抗体夹心法(ELISA)行OX-LDL测定[5](试剂盒由上海荣盛生物试剂厂提供)。用硫代巴比妥酸法测定丙二醛[6]；改良邻苯三酚自氧化法测定超氧化物歧化酶[7]。同时取血5ml，分离血清、酶法测定血清总胆固醇(TC)、甘油三酯、高密度脂蛋白及低密度脂蛋白。
1.3 统计学处理 结果以均数±标准差(
±s)表示，组间差异用F检验。并行直线相关分析。2 结 果
不同类型冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性变化无显著差异(P>0.05)，如表1。
冠心病不稳定型心绞痛患者和对照组血浆中OX-LDL、MDA水平及SOD活性与血清血脂的检测结果见表2。经相关分析表明，OX-LDL与MAD、TC、TG及LDL呈显著正相关(r=0.73,P<0.05)，而与SOD及HDL呈显著负相关(r=-0.57,P<0.05)。
表1 不同类型冠心病不稳定型心绞痛患者血浆中OX-LDL、MDA及SOD水平(
±s) 类 型例数
OX-LDL(mg/L)
MDA(mol/L)
SOD(U/g)
初发型心绞痛
6
0.69±0.45
6.23±1.94
945.43±196.43
恶化劳累型心绞痛
19
0.70±0.58
6.34±0.92
944.34±148.75
自发性心绞痛
23
0.60±0.53
6.22±0.46
945.27±155.45
表2 冠心病不稳定型心绞痛患者血浆OX-LDL、MDA、SOD及血脂检测结果 (
±s) 组别OX-LDL(mg/L)
MDA(mol/L)
SOD(U/g)
TC(mmol/L)
TG(mmol/L)
HDL(mmol/L)
LDL(mmol/L)
对照组
0.38±0.05
3.64±0.71
1673.31±219.21
4.61±0.81
1.48±0.56
1.29±0.33
3.16±0.15
心绞痛组
0.70±0.07**
6.27±1.25**
945.72±155.61**
4.91±1.04
1.93±0.42*
1.17±0.25*
3.89±0.23*
与对照组比较*P<0.05,**P<0.01
3 讨 论
研究表明，LDL经氧化修饰形成OX-LDL是导致动脉粥样硬化(Atherosclerosis, AS)的关键步骤，OX-LDL通过和单核巨噬细胞相互作用可能与AS斑块中泡沫细胞形成密切相关。但LDL在体内发生氧化修饰的机制尚不清楚。体外实验亦证明[8]，在AS早期，血液中LDL首先被捕获到有损害倾向的动脉内皮下，经内皮细胞、平滑肌细胞和单核巨噬细胞等的作用，由磷脂酶降解的产物氧化而产生OX-LDL。最后通过“清道夫”途径的识别、摄取，而使含大量胆固醇的巨噬细胞转变为泡沫细胞，导致AS的发生及发展。本实验结果发现，冠心病不稳定型心绞痛患者血浆OX-LDL水平显著高于正常对照组，进一步证实了上述观点。但不同类型的不稳定型心绞痛组间相比较其血浆OX-LDL水平无显著性差别，其机理尚不清楚，有待进一步研究。
实验发现冠心病不稳定型心绞痛患者血清中TG、LDL及MDA均显著高于正常对照组，且与OX-LDL呈正相关。而不稳定型心绞痛患者HDL水平和SOD活性显著低于正常对照组，且与OX-LDL水平呈显著负相关。目前研究表明，高密度脂蛋白(HDL)在阻止AS的发生方面具有重要的作用。HDL可防止HDL中脂质过氧化，对抗OX-LDL对内皮细胞的损伤。LDL氧化修饰过程中所产生的脂质过氧化物能抑制HDL的合成。高脂血症患者血浆中丙二醛的浓度与HDL呈负相关，而在正常人却不存在这种相关性。HDL介导外周组织胆固醇的逆转运。OX-LDL削弱此逆转运，不利于泡沫细胞的消退，有利于AS的形成[9]。这进一步表明OX-LDL与AS的发生密切相关，且HDL降低和OX-LDL升高可促进AS发生发展，它们共同参与冠心病不稳定型心绞痛的发病过程。如设法提高清除自由基的酶类水平将有利于防止或延缓AS和冠心病的发生和发展，这提示在治疗中应加强调节血脂和抗氧化治疗。
参考文献
1，Parthasarathy S,Steinberg D,Witztum JL et al.The role of oxidized low density lipoprotein in the pathogenesis of atherosclerosis[J].Annu Rev Med,1992;45(2)∶219
2 Regnstrom S,Nilssen J, Tornvall P et al.Susceptibility to low density lipoprotein oxidation and coronary atherosclerosis in man[J].Lancet, 1992;339(8803)∶1183
3，田庆印，潘其兴，夏洪印等.冠心病患者血浆氧化修饰低密度脂蛋白水平的变化[J].临床心血管杂志，1996；12(3)∶146
4，Yla-Herttuala S,Palinski WI, Rosenfeld ME et al.Evidence for the presence of oxidatively modified low density lipoprotein in atherosclerosis lesion of rabbit and man[J].J Clin Invest,1989;84(6)∶1086
5 王华梁，陈思聪，张国元等.双抗夹心法检测血浆氧化修饰型低密度脂蛋白[J].上海医学检验杂志，1994；9(2)∶135
6，向荣，王鼎年.过氧化脂质硫代巴代妥酸分光光度法的改进[J].生物化学与生物物理进展，1990；17(3)∶241
7，邹国林，桂兴芬，钟晓凌等.一种SOD的测活方法—邻苯三酚自氧化法的改进[J].生物化学与生物物理进展，1986；13(2)∶71
8，Steinberg D.Cholesterol and cardiovascular disease:Lipoprotein and pathogenesis of atherosclerosis[J].Circulation, 1987;976(5)∶508
9，Regntrom S,Nilsson J,Moldeus P et al.Inverse relation between the concentration of low density lipoprotein .Vitamin E and severity of coronary artery disease[J].Am J Clin Nutr,1996;63(4)∶337
(1999-10-20收稿 1999-12-12修回)
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