抗癫痫药
癫痫为神经系多发病和常见症状，患病率约5‰。以反复发生的神经元异常放电引起的短暂脑功能异常，如意识丧失、肢体抽搐、精神障碍等为特征。部分患者有原因可寻，称为继发性癫痫，部分病人目前找不到病因，称为原发性或隐原性癫痫。继发性癫痫除针对病因治疗外，与原发性癫痫一样，需服用抗癫痫药物以控制发作。癫痫发作的形式很多，不同发作类型所用的药物不同，因此根据发作类型来选择药物是很重要的。按照国际癫痫发作分类法，主要把癫痫发作分为全身性和部分性发作二大类：在全身性发作中，有全身强直—阵挛性发作(generalizedotonic—clonic，GTC、大发作)，失神发作(absence seizure，petimtal小发作)，不典型小发作(包括Lennox—Gastaut综合征)，肌阵挛发作，还可包括婴儿痉挛等。部分性(局限性)发作有单纯部分性发作，包括单纯体感性发作，运动性发作，扩延型发作(杰克生发作)，特殊感觉性发作如视觉性、听觉性、嗅觉性发作等，自主神经性发作和复杂部分性发作(颞叶癫痫或精神运动性发作)。此外还有不能分类的发作。如果癫痫发作连续很久或在二次发作间意识不恢复者就成为癫痫持续状态。部分性发作持续不断时，称为部分性癫痫连续发作(Epilepsiapartialis continua)。失神发作和精神运动性发作也可连续发生，称为失神状态或复杂部分性发作状态，但临床上有时不易发觉。
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目前临床上用作抗癫痫的药物有：①乙内酰脲类，如苯妥英、美芬妥英(mephenytoin)、乙苯妥英(ethotoin)；②亚芪胺类，如卡马西平；③巴比妥类，如苯巴比妥、扑米酮(扑痫酮)、异戊巴比妥钠；④琥珀酰亚胺类，如乙琥胺、甲琥胺(mefuximide)、苯琥胺(phensuximide)；⑤双酮类，如三甲双酮、对甲双酮；⑥侧链脂肪酸如丙戊酸钠；⑦乙酰脲类，如苯乙酰脲(phenacemide)、苯丁酰脲(ethylphenacemide)；⑧苯二氮礷类，如地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安定)、硝西泮(硝基安定)；⑨磺胺类，如乙酰唑胺、舒噻嗪(sultiame)；⑩激素类，如促肾上腺皮质激素(ACTH)、地塞米松、泼尼松(强的松)，(11)其他，如副醛、水合氯醛、利多卡因、咖啡因、溴化物、盐酸米帕林。
1.抗癫痫药选用的原则
抗癫痫药按发作类型来选择。全身强直—阵挛性发作，不论其为原发性或继发性，均以苯妥英钠与卡马西平为首选，无效时再应用苯巴比妥或扑米酮，目前认为丙戊酸钠也有效。部分性发作选择的次序也为苯妥英、卡马西平、扑米酮和苯巴比妥。复杂部分性发作的首选药物为卡马西平，依次为苯妥英钠、扑米酮和苯巴比妥，最近有报告认为丙戊酸钠也有一定效果。应用苯妥因钠时应注意饱和药代动力学的特点。失神小发作的首选药物为乙琥胺或丙戊酸钠，二者对失神发作的疗效是相同的，中国目前以丙戊酸钠为首选，用丙戊酸钠的优点是既能对小发作有效，对大发作也有效，不必另服其他药以防止大发作的产生，但有时可引起严重肝中毒反应，所以国外又以乙琥胺为首选药物，但单用乙琥胺可能增加发生大发作的危险，故宜与苯巴比妥合用。其次可选用氯硝西泮。不典型小发作，Lennox—Gastaut综合征不易控制，可选用氯硝西泮或丙戊酸钠，乙琥胺可能也有一定效果。肌阵挛发作选用丙戊酸钠或氯硝西泮。婴儿痉挛症则应用激素合并氯硝西泮或硝西泮。儿童良性中央区颞区放电灶癫痫可能不治而愈，如需用药，目前多数文献报道以卡马西平为首选，苯妥英钠与丙戊酸钠也可选用，但有人认为丙戊酸盐或氯硝西泮的疗效可能不明显。
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2.抗癫痫药应用的一般原则
当癫痫的诊断一旦确立，即应开始积极治疗。首先参照上述选用原则选择一种适当药物，一般自小量开始，逐渐增加药量至能控制发作而又不产生毒性反应为止。为了减少不良反应，易于评定疗效，开始最好单独应用一种药物，达最大耐受量而无效时先改用另一种药物，都无效时再考虑合并用药。合并用药实际上不一定增加疗效，因为药物有相互作用，它们有时相互起着增效作用，但在不少情况下一药可使另一药的有效血药浓度下降，因而减低疗效，而要维持该药的有效浓度，就得加大用量。如每日400~600mg卡马西平即可达最低有效血药浓度4μg/ml，加用苯妥英钠200~300mg后，卡马西平的血药浓度可降至1~2μg/ml，按体重一日1mg/kg的苯妥英可使卡马西平降低血药浓度0.5μg/ml。因此若需维持有效血药浓度在4μg/ml以上，卡马西平每日用量几乎要加大到1200mg左右，也即几乎要增加一倍。又如苯妥英钠与苯巴比妥合用，苯巴比妥为肝脏代谢酶的诱导剂，可使苯妥英钠的浓度降至有效浓度以下，因此苯妥英钠和苯巴比妥常规用量合并应用，二者都达不到有效浓度，也起不了两药合用的目的，有时就再加用第三药，药物愈用愈多，临床疗效都不理想，不良反应却可能增多。更换药物应逐渐过渡，更换期间可先在原用药物基础上加用新药，然后逐渐减少及停止原用药物。应耐心、坚持较长期的治疗，至癫痫发作完全控制3~5年后才可考虑逐渐减药，撤药过程也需1~2年，切忌短期或突然停药。突然调换药物或停药可导致癫痫发作加频，甚至出现癫痫持续状态。定期检查周围血象和肝肾功能等，有条件者可定期测量抗癫痫药物血浓度，有利于提高疗效，调整药物用量，减少不良反应和不合作(不按规定量服用
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或不服药)。
妊娠期是否需服抗癫痫药是比较复杂的问题，已有报道少数在妊娠期服用了抗癫痫药物，极少数分娩出来的婴儿有先天性畸形，但绝大多数初生儿均发育正常，总的来看产生畸胎的危险性是很小的。有癫痫发作的妇女妊娠时，如果原来用单药治疗即能控制发作的，最好仍继续服用，而且血药浓度仍保持在原来有效浓度，如果原来是用多药治疗才得以控制发作的，则应鼓励患者继续服用相同的药物，无论对母体或胎儿来说，未能控制的多次癫痫发作的危害性，与致畸危险性相比，都比药物的危险性更大。
三甲双酮为抗失神发作的有效药物，但因毒性较大，国际上已较少用。咖啡因曾作小发作的辅助用药，现也较少应用。无机溴化物如溴化钠和溴化钾是最早(1857~1912)应用的抗癫痫药，目前已基本不用，在其他药物用于大发作或局限性发作无效时溴化物可能有些帮助，用药超过2个月要注意毒性反应，三溴合剂1~2g，每日3次可达血药浓度80~100mg/dl，如能控制在此浓度则不良反应少见，副醛静注或利多卡因静脉滴注用于癫痫持续状态。乙酰唑胺与舒噻嗪为碳酸酐酶抑制剂，乙酰唑胺可用于小发作或其他月经期发作增多的患者，常和其他抗癫痫药合用，成人给予250mg，每日3次；儿童按体重一日8~30mg/kg，分次服。舒噻嗪和苯妥英钠合用时，可减少血液苯妥英的蛋白结合分子，增加其游离部分，从而增加苯妥英的疗效，可作为苯妥英钠的辅助用药，主要适应症是颞叶癫痫；与扑米酮合用，常可加重精神症状。盐酸米帕林偶尔可作为某些难治性失神小发作或颞叶癫痫的辅助用药，仅在其他药物无效时方可试用，成人每日0.1g，儿童按体重每日1~2 mg/kg，疗效则并不显著。激素类主要用于婴儿痉挛症，应用时间应较长，且常与氯硝西泮或硝西泮合用。
近年来有一些新的抗癫痫药物正在临床试用，有的已取得初步临床结果，如拉莫三嗪(lamotrigine)、氨己烯酸(vigabatrin)、加巴贲丁(gabapentin)、非氨脂(felbamate)、奥卡西平(oxcarbazepine)等。, 百拇医药
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目前临床上用作抗癫痫的药物有：①乙内酰脲类，如苯妥英、美芬妥英(mephenytoin)、乙苯妥英(ethotoin)；②亚芪胺类，如卡马西平；③巴比妥类，如苯巴比妥、扑米酮(扑痫酮)、异戊巴比妥钠；④琥珀酰亚胺类，如乙琥胺、甲琥胺(mefuximide)、苯琥胺(phensuximide)；⑤双酮类，如三甲双酮、对甲双酮；⑥侧链脂肪酸如丙戊酸钠；⑦乙酰脲类，如苯乙酰脲(phenacemide)、苯丁酰脲(ethylphenacemide)；⑧苯二氮礷类，如地西泮(安定)、氯硝西泮(氯硝安定)、硝西泮(硝基安定)；⑨磺胺类，如乙酰唑胺、舒噻嗪(sultiame)；⑩激素类，如促肾上腺皮质激素(ACTH)、地塞米松、泼尼松(强的松)，(11)其他，如副醛、水合氯醛、利多卡因、咖啡因、溴化物、盐酸米帕林。
1.抗癫痫药选用的原则
抗癫痫药按发作类型来选择。全身强直—阵挛性发作，不论其为原发性或继发性，均以苯妥英钠与卡马西平为首选，无效时再应用苯巴比妥或扑米酮，目前认为丙戊酸钠也有效。部分性发作选择的次序也为苯妥英、卡马西平、扑米酮和苯巴比妥。复杂部分性发作的首选药物为卡马西平，依次为苯妥英钠、扑米酮和苯巴比妥，最近有报告认为丙戊酸钠也有一定效果。应用苯妥因钠时应注意饱和药代动力学的特点。失神小发作的首选药物为乙琥胺或丙戊酸钠，二者对失神发作的疗效是相同的，中国目前以丙戊酸钠为首选，用丙戊酸钠的优点是既能对小发作有效，对大发作也有效，不必另服其他药以防止大发作的产生，但有时可引起严重肝中毒反应，所以国外又以乙琥胺为首选药物，但单用乙琥胺可能增加发生大发作的危险，故宜与苯巴比妥合用。其次可选用氯硝西泮。不典型小发作，Lennox—Gastaut综合征不易控制，可选用氯硝西泮或丙戊酸钠，乙琥胺可能也有一定效果。肌阵挛发作选用丙戊酸钠或氯硝西泮。婴儿痉挛症则应用激素合并氯硝西泮或硝西泮。儿童良性中央区颞区放电灶癫痫可能不治而愈，如需用药，目前多数文献报道以卡马西平为首选，苯妥英钠与丙戊酸钠也可选用，但有人认为丙戊酸盐或氯硝西泮的疗效可能不明显。
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2.抗癫痫药应用的一般原则
当癫痫的诊断一旦确立，即应开始积极治疗。首先参照上述选用原则选择一种适当药物，一般自小量开始，逐渐增加药量至能控制发作而又不产生毒性反应为止。为了减少不良反应，易于评定疗效，开始最好单独应用一种药物，达最大耐受量而无效时先改用另一种药物，都无效时再考虑合并用药。合并用药实际上不一定增加疗效，因为药物有相互作用，它们有时相互起着增效作用，但在不少情况下一药可使另一药的有效血药浓度下降，因而减低疗效，而要维持该药的有效浓度，就得加大用量。如每日400~600mg卡马西平即可达最低有效血药浓度4μg/ml，加用苯妥英钠200~300mg后，卡马西平的血药浓度可降至1~2μg/ml，按体重一日1mg/kg的苯妥英可使卡马西平降低血药浓度0.5μg/ml。因此若需维持有效血药浓度在4μg/ml以上，卡马西平每日用量几乎要加大到1200mg左右，也即几乎要增加一倍。又如苯妥英钠与苯巴比妥合用，苯巴比妥为肝脏代谢酶的诱导剂，可使苯妥英钠的浓度降至有效浓度以下，因此苯妥英钠和苯巴比妥常规用量合并应用，二者都达不到有效浓度，也起不了两药合用的目的，有时就再加用第三药，药物愈用愈多，临床疗效都不理想，不良反应却可能增多。更换药物应逐渐过渡，更换期间可先在原用药物基础上加用新药，然后逐渐减少及停止原用药物。应耐心、坚持较长期的治疗，至癫痫发作完全控制3~5年后才可考虑逐渐减药，撤药过程也需1~2年，切忌短期或突然停药。突然调换药物或停药可导致癫痫发作加频，甚至出现癫痫持续状态。定期检查周围血象和肝肾功能等，有条件者可定期测量抗癫痫药物血浓度，有利于提高疗效，调整药物用量，减少不良反应和不合作(不按规定量服用
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或不服药)。
妊娠期是否需服抗癫痫药是比较复杂的问题，已有报道少数在妊娠期服用了抗癫痫药物，极少数分娩出来的婴儿有先天性畸形，但绝大多数初生儿均发育正常，总的来看产生畸胎的危险性是很小的。有癫痫发作的妇女妊娠时，如果原来用单药治疗即能控制发作的，最好仍继续服用，而且血药浓度仍保持在原来有效浓度，如果原来是用多药治疗才得以控制发作的，则应鼓励患者继续服用相同的药物，无论对母体或胎儿来说，未能控制的多次癫痫发作的危害性，与致畸危险性相比，都比药物的危险性更大。
三甲双酮为抗失神发作的有效药物，但因毒性较大，国际上已较少用。咖啡因曾作小发作的辅助用药，现也较少应用。无机溴化物如溴化钠和溴化钾是最早(1857~1912)应用的抗癫痫药，目前已基本不用，在其他药物用于大发作或局限性发作无效时溴化物可能有些帮助，用药超过2个月要注意毒性反应，三溴合剂1~2g，每日3次可达血药浓度80~100mg/dl，如能控制在此浓度则不良反应少见，副醛静注或利多卡因静脉滴注用于癫痫持续状态。乙酰唑胺与舒噻嗪为碳酸酐酶抑制剂，乙酰唑胺可用于小发作或其他月经期发作增多的患者，常和其他抗癫痫药合用，成人给予250mg，每日3次；儿童按体重一日8~30mg/kg，分次服。舒噻嗪和苯妥英钠合用时，可减少血液苯妥英的蛋白结合分子，增加其游离部分，从而增加苯妥英的疗效，可作为苯妥英钠的辅助用药，主要适应症是颞叶癫痫；与扑米酮合用，常可加重精神症状。盐酸米帕林偶尔可作为某些难治性失神小发作或颞叶癫痫的辅助用药，仅在其他药物无效时方可试用，成人每日0.1g，儿童按体重每日1~2 mg/kg，疗效则并不显著。激素类主要用于婴儿痉挛症，应用时间应较长，且常与氯硝西泮或硝西泮合用。
近年来有一些新的抗癫痫药物正在临床试用，有的已取得初步临床结果，如拉莫三嗪(lamotrigine)、氨己烯酸(vigabatrin)、加巴贲丁(gabapentin)、非氨脂(felbamate)、奥卡西平(oxcarbazepine)等。, 百拇医药