【关键词】 β3肾上腺素能受体；基因；肥胖；糖尿病

    肥胖己被认为是影响人类健康和生存质量的一种主要慢性疾病，其受到遗传和环境因素的共同影响。β3肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor，β3-AR)是一种G蛋白耦联的膜表面受体，具有调节脂肪分解和能量消耗的重要作用[1]。β3肾上腺素能受体基因第64位密码子点突变可致机体内脂肪分解下降、生热作用减弱，而成为肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病的病因之一。本文就β3肾上腺素能受体近年来的有关研究进展作一综述。

     1 β3肾上腺素能受体基因的特性与功能

    1989年Emorine等[2]首先从人体脂肪细胞中获得了β3肾上腺素能受体的克隆，并提出了该受体的概念。目前已经在7个种属(人、恒河猴、奶牛、小鼠、大鼠、豚鼠、狗)中克隆并测序出了β3受体[3]，仓鼠和猪中进行了部分测序，研究较多的是人和鼠。β3肾上腺素能受体属于G蛋白耦联受体超家族的成员，其克隆基因编码氨基酸长度，人类为408个，大鼠和小鼠均为400个。人和鼠的β3肾上腺素能受体基因均位于8号染色体，其中人的位于8q11-q12，鼠的位于8A2-A4，与β1、β2受体基因不同的是，人与鼠的β3受体基因结构中均含有内含子。人β3肾上腺素能受体基因包括两个外显子和一个内含子，小鼠的β3肾上腺素能受体基因结构有3个外显子和2个内含子。β3肾上腺素能受体是横跨细胞膜7次的鸟嘌呤核苷酸蛋白质，有7个α-螺旋跨膜区构成6个环，细胞膜内外各有3个，细胞膜外氨基酸N端区的糖基化构成了儿茶酚胺的结合位点，而细胞膜内氨基酸C端区可能为蛋白激酶磷酸化的部位，该位置可能与β3肾上腺素能受体的脱敏作用有关[4]。β3受体mRNA组织分布具有明显的种属特异性，在啮齿动物，mRNA表达的主要位点在棕色和白色脂肪组织，β3受体mRNA也在脑、胃、小肠、大肠、胆囊、膀胱和前列腺中检测出。人的β3受体主要表达在脂肪细胞，尤其在内脏脂肪细胞。儿茶酚胺与β3受体结合后，与之耦联的G蛋白上的腺苷酸环化酶被激活，cAMP合成增加，cAMP作为第二信使使蛋白激酶磷酸化产生生物效应，如脂肪细胞和骨骼肌的分解以及脂肪酸向门静脉的运输，同时产生热量调节基础代谢率。1995年Walston等首次在印度Pima人中发现β3-AR基因存在错义突变，β3-AR基因在细胞内侧第一个氨基酸环处位于外显子190位核苷酸的胸腺嘧啶核苷酸(T)被胞嘧啶核苷酸(C)所代替，引起64位上的色氨酸密码子(TGG)被精氨酸密码子(CGG)置换 ......