【关键词】凝血酶；凝血酶受体；PN- 1；中枢神经系统；缺血缺氧

    越来越多的研究表明，凝血酶在神经系统正常发育和病理状态下发挥重要作用。凝血酶及其抑制物在脑软组织伤和脑脊液流速改变后进入血脑屏障增多。在发育的大脑或成人脑内凝血酶原和他们的受体局限于几个特定的区域。凝血酶具有毒性作用，包括在体外引起不同神经元和非神经细胞突触回缩、死亡。这些作用可通过细胞表面的受体调节，而且能被特异的丝氨酸蛋白酶抑制剂阻断。最近研究显示，应用PN- 1治疗能提高脊髓运动神经元凋亡的存活率，促进遂后损伤的修复。小剂量凝血酶(1～2 u/ml)能保护神经元和胶质细胞免受低血糖、缺血缺氧等损伤引起的细胞死亡[1]。用小剂量凝血酶预处理可明显减轻遂后脑内注射大剂量凝血酶引起的脑水肿、脑缺血的程度，若同时给以等剂量的水蛭素，则保护作用减弱。资料显示凝血酶在大剂量时发挥毒性作用而小剂量则具有保护作用[2]，现就凝血酶及其抑制剂在中枢神经系统的作用作一综述。

     1凝血酶及其受体的生物特性

    1.1凝血酶及其抑制剂的特性

    1.1.1凝血酶的特性：凝血酶是丝氨酸蛋白酶家族中重要的成员。分子量36 kD，由A、B两条链组成。两链间以二硫键相连。A链由36个氨基酸残基组成。B链是其主要部分，由259个氨基酸残基组成。在人类，凝血酶原基因位于11号染色体，含14个外显子，13个内含子[3]。凝血酶原在肝脏翻译修饰，成熟后以72 kD的酶原形式分泌。凝血酶的主要功能是激活纤溶酶原成为活性纤溶酶。除了在凝血和纤溶过程中发挥重要作用外，凝血酶还参与肿瘤浸润、炎症、卵母细胞成熟和细胞迁移。此外，凝血酶还参与神经轴突生长，刺激β样淀粉酶合成，诱导神经母细胞瘤cGMP形成，刺激培养的星形胶质细胞分泌神经营养因子增多，而且，可使神经胶质细胞增殖，形态改变[4]。长期以来，人们认为凝血酶原只在肝脏合成，但最近PCR、 Northern印迹、原位杂交技术显示凝血酶原在发育中的鼠和成年鼠脑内也有表达。在初生鼠脑内凝血酶原表达很低，到成年后显著升高，凝血酶原在嗅球、大脑皮层、上丘、下丘、纹状体、脑室均有表达[5]。凝血酶原/凝血酶在中枢神经系统发挥重要作用。新陈代谢或物理损伤可使凝血酶原转化成有活性的凝血酶[6]。据报道，外伤性脑损伤[6]、脑缺血和脊髓损伤可导致凝血酶水平升高[7]。

    1.1.2凝血酶抑制剂在脑内的表达：脑内的凝血酶抑制剂主要有两种，PN- 1和纤溶酶原激活物抑制剂(PAI- 1)。PN- 1分子量43 kD，是脑内重要的凝血酶抑制剂 ......