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编号:10792698
细胞因子在恶性肿瘤治疗中的应用
http://www.100md.com 《滨州医学院学报》 2005年第5期
细胞因子,,细胞因子;肿瘤治疗,1主要通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用的细胞因子,2主要通过直接抗肿瘤作用发挥功能的细胞因子,3多种细胞因子联合应用治疗恶性肿瘤,4细胞因子在恶性肿瘤综合治疗中的作用,参考文献
     【关键词】 细胞因子;肿瘤治疗

    恶性肿瘤的治疗应树立综合治疗的观点,在医学界已达成共识,手术、放疗、化疗三大治疗手段在恶性肿瘤治疗中发挥着重要作用。随着现代生物技术的发展,生物治疗日趋重要,已逐渐成为恶性肿瘤治疗的第四手段。肿瘤的生物治疗是通过生物反应调节剂(BRMs)来增强机体自然防御机制而发挥抗肿瘤效应的一种肿瘤治疗方法。其作用机制不外乎两大方面:一是通过干扰细胞生长、转化或转移的直接抗肿瘤作用,二是通过激活免疫系统的效应细胞及其所分泌的因子来达到对肿瘤进行杀伤或抑制的目的。BRMs种类繁多,细胞因子(cytokine)是应用最广泛、疗效最明确的一类生物反应调节剂,它是由免疫系统的单个核细胞(通常是淋巴细胞和单核细胞)分泌的可溶性蛋白质,在免疫反应过程中对其它细胞或靶细胞起作用。现就与恶性肿瘤治疗关系密切、作用明确的细胞因子及其在治疗中的应用作一综述。

    1 主要通过调节免疫功能发挥抗肿瘤作用的细胞因子

    1.1 白介素2(IL2) IL2应用于肿瘤的治疗最早是作为一种免疫调节剂,能有效地恢复机体的免疫功能。近来研究表明,他可以增强机体对不同免疫原、病原体及肿瘤的免疫反应性,促进T细胞的增殖及B细胞的增殖和分化,诱导生成淋巴因子激活的杀伤细胞(LAK),促进NK细胞增殖,加强NK细胞的杀伤能力。Basse[5]等通过IL2激活NK细胞进行肿瘤免疫治疗的研究发现,NK细胞具有杀伤肿瘤靶细胞而不伤害大多数正常细胞的能力,被公认是清除血液中恶性细胞的抗肿瘤免疫反应的主要成分。IL2、IFN等细胞因子可与NK细胞反应,正调节细胞毒活性、分泌细胞因子功能和增殖,增强抗肿瘤作用。近来研究证明NK细胞具有过继转移能力,被IL2激活的NK细胞可选择性地局限实体肿瘤组织,消除已形成的肿瘤。Yamada[9]等通过对白鼠的研究发现,重组BCG分泌的mIL2能持续激活巨噬细胞、T细胞和NK细胞,进一步诱导IL2、TNF、TFN的产生,并通过直接的细胞接触增强细胞毒活性。

    目前,单用IL2进行治疗的研究中,有效者为肾细胞癌和恶性黑色素瘤患者。资料总结表明,大剂量IL2治疗肾癌的总有效率虽然不高,但有效病例有效时间大都维持12月以上。IL2对某些肿瘤的治疗有一定疗效,但由于用至有效剂量时往往会引起多系统毒性,几乎所有器官均会不同程度受到影响,从而使其临床应用受到一定限制。Yang[8]等通过高剂量IL2和低剂量IL2对转移性肾癌患者的随机性研究发现,低剂量IL2能引起老年性肾癌病灶的消退,高剂量IL2显然能产生更强的活性 ......

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