第32 卷

    2004 年5 月

    分析化学(FENXI HUAXUE) 研究报告

    Chinese Journal of Analytical Chemistry

    第5 期

    606～610

    去甲万古霉素键合手性固定相在

    反相条件下拆分氨基酸类衍生物

    丁国生 丛润滋 王俊德

    3

    (中国科学院大连化学物理研究所, 大连116012)

    摘 要 使用合成的大环抗生素2去甲万古霉素键合手性固定相(NVC2CSP) ,在反相条件下直接拆分了4 种

    丹酰化氨基酸对映异构体,并系统考察了缓冲溶液pH 值、有机改性剂用量、温度以及流速对对映体拆分的影

    响。研究结果表明,在反相条件下,疏水作用和静电作用是影响溶质保留和手性选择性的重要因素,其手性识

    别的机理类似于蛋白质类手性固定相。

    关键词 去甲万古霉素,手性固定相, 高效液相色谱,丹酰化氨基酸, 拆分

    2003206225 收稿;2003209222 接受

    1 引 言

    手性是人类赖以生存的自然界的本质属性之一,生物大分子如蛋白质、多糖、核酸等都具有手征性1 。

    手性药物的对映体在生物活性、代谢作用和药效上通常差异极大,因而其分离问题越来越受到重视。与气

    相色谱、毛细管区带电泳分离对映体比较,高效液相色谱通常不会发生被分离溶质高温构型变化或破坏其

    生物活性,同时柱容量高,具有发展成为实验室和工业规模对映体制备分离技术的巨大潜力2 。

    具有不对称手性中心或手性识别能力的手性固定相(CSPs) 的研制,既是手性液相色谱发展的前沿

    领域,也是其发展的关键和核心3 ,4 。CSPs 的研制始于20 世纪70 年代后期,至今已有多种类型的

    CSPs(如Pirkle 型、蛋白质型、环糊精型、纤维素和淀粉型、手性冠醚及电荷转移型等) 用于对映体的拆

    分,其中部分类型的CSPs 已作为商品出售,在手性分离领域得到了广泛的应用。1994 年Armst rong 等

    首次使用大环抗生素来制备CSP ,在反相、正相以及极性有机相模式下拆分了一系列光学异构体,开辟

    了手性分离科学领域一个新的研究热点。键合于填料上的大环抗生素可与被分离物质发生多种作用,如静电作用、疏水作用、包合作用、偶极叠加作用、π- π电荷转移作用、形成氢键和立体排斥等。其拆分

    机理综合了蛋白质、环糊精等CSP 所具有的特点,成为目前最具有发展潜力的一类新型手性固定 ......