血栓调节蛋白(thrombomodulin，TM)作为内皮细胞表面一种具有抗凝活性的糖蛋白，不仅是重要的抗凝辅助因子，也是血管内皮细胞损伤的分子标志。血管内皮细胞作为内分泌器官，在调节炎症反应、凝血纤溶功能、免疫反应中起着重要作用。内皮细胞因子参与许多疾病的发病过程，内皮细胞损伤引起内皮细胞因子的异常分泌，往往是疾病的起始原因。作为内皮细胞损伤的分子标志物TM,逐渐受到国内外学者的重视，对TM的研究也日益深入。近年来研究显示，TM不仅具有抗凝作用，在调节纤溶功能以及炎症反应中，也起着重要作用。现把TM在儿科领域的研究进展综述如下。

    1 血栓调节蛋白的结构和功能

    TM是一个含有575个氨基酸和5个主要基团的完整的膜糖蛋白，其结构类似低密度脂蛋白受体，含有1个植物血凝素样片段和6个上皮生长因子(EGF)样重复结构。其中，最后3个EGF样结构是凝血酶结合及蛋白C(PC)激活所必需的部位。TM分子量约为75kD,2-巯基乙醇还原后，分子量为105kD。人类TM基因位于第20号染色体上，人体组织中除中枢神经系统外，还可出现在所有的血管及淋巴管内皮细胞表面[1]。TM以两种形式存在，一种是存在于内皮细胞表面的跨膜蛋白，另一种是存在于血浆中的可溶性TM，它是跨膜蛋白的片段。它与凝血酶以化学计量1:1的比例形成可逆性复合物，该复合物形成后，凝血酶不再具有促凝活性，但却获得了比游离的凝血酶强1000～20000倍的激活蛋白C的能力。活化蛋白C(APC)能使因子Va和Ⅷa失活，抑制内、外源凝血反应，产生抗凝，还能降解纤溶酶原激活物抑制剂，增加血中纤溶酶原激活物水平(t-PA)，促进纤溶[2]。TM还能和Xa结合，影响Xa的功能，使凝血酶原不能激活。当有TM存在时，AT-Ⅲ灭活凝血酶的速度增加。另外，在凝血酶存在的情况下，TM还可通过激活凝血酶活化纤溶抑制物(TAFI)而发挥纤溶抑制作用[3]。可见TM通过作用于多个环节，影响凝血、纤溶功能。TM是内源性调节凝血及纤溶的桥梁。

    研究发现，APC是炎症反应与凝血之间的关键作用点。TM的生成也影响着炎症反应。基因重组的TM可以抑制体外培养的动脉血管平滑肌细胞异常增生[4]。细胞膜上的TM，不仅参与PC的活化，还参与调解凝血酶介导的t-PA及PGI2的释放[5]。对TM在胎儿期的研究发现，整个孕期胎儿血浆TM水平呈波动样升高，23～26周时达高峰，而这种改变不同于蛋白C、凝血酶原以及其他凝血酶激活和抑制因子。推测TM在胎儿期，除有抗凝活性外，还和细胞的增殖、细胞之间的连接以及维持细胞的分化有关[6] ......